Pembrolizumab在治疗头颈癌方面显示出真正的前景

根据2015年美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上公布的结果，抗pd -1抗体pembrolizumab (Keytruda)的免疫治疗对四分之一的复发性或转移性头颈癌患者有效。

Pembrolizumab使132例患者中24.8%的患者的肿瘤体积缩小了30%或更多病人这使得它的疗效几乎是目前首选的铂基化疗加上西妥昔单抗(一种表皮生长因子抑制剂)的两倍。

结果表明，检查点阻滞剂pembrolizumab可能很快就会开始填补对这种常见癌症更好治疗的巨大而未满足的需求。

芝加哥大学头颈癌医学助理教授兼副项目负责人唐吉·塞沃特医学博士说:“疗效非常显著，大约是我们现有药物组合的两倍。”

“在这项研究中，”他说，“派姆单抗在广泛的患者亚组中都是活跃的，包括hpv相关和hpv阴性肿瘤。总的来说，56%的患者的肿瘤大小出现了可测量的减小。”

与表皮生长因子受体抑制剂在hpv阳性肿瘤中效果较差不同，派姆单抗在hpv相关和hpv阴性肿瘤中表现出相似的活性水平。

Seiwert说:“这可能有可能延长大部分患者的生存期。”“我们的患者对免疫疗法的耐受性很好，严重的副作用也很少见。我们希望这种方法能改变我们治疗头颈癌的方式。”

在ASCO上发表的一项相关研究(摘要#6017)中，Seiwert和同事报告说，一项应用于早期接受派姆单抗治疗的头颈癌患者队列的实验测试可以预测哪些患者不太可能从PD-1/PD-L1药物中获益，阴性预测值为95%。

Seiwert说:“这种检测方法快速且可重复。”“较高的阴性预测值可能有助于我们筛选出可能无法从免疫治疗中获益的患者。”

头颈癌是美国和世界范围内第六大常见癌症。复发/转移性头颈癌目前被认为是不可治愈的，预后较差，中位总生存期约为10至12个月。标准治疗包括铂基双联化疗与或不与西妥昔单抗，唯一批准的靶向治疗。

二线选择包括甲氨蝶呤、多西他赛和西妥昔单抗。只有10%到13%的患者对西妥昔单抗作为单一药物有反应，最近的数据表明，对hpv阳性肿瘤的疗效可能与hpv阴性肿瘤不同。虽然化疗是有效的，但它也会引起严重的副作用，如脱发、恶心和呕吐，以及由于免疫功能低下而增加感染风险。

在ASCO上发表的这项研究中，132例复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者每3周接受200mg pembrolizumab输注。客观有效率为24.8% (hpv阴性患者为26.3%，hpv阳性患者为20.6%)。56%的患者看到他们的目标病灶缩小。

Pembrolizumab耐受良好。只有不到10%的患者有严重的副作用。最常见的症状是疲劳、皮疹和瘙痒。更严重的免疫相关疾病副作用3例患者出现3级肺炎和结肠炎。

与去年ASCO年会上发表的先前报告不同，当前队列未被选择用于PD-L1表达(一种候选预测生物标志物)。59%的患者已经接受了两种或两种以上的前期治疗。

Seiwert说:“我们25%的有效率可能低估了对患者的益处。”“我们从其他疾病中了解到，如肺癌，免疫治疗的经验更广泛，疾病稳定甚至伪进展的患者可能受益于转化为更长的生存期。”

两项正在进行的III期研究正在评估pembrolizumab与标准治疗在复发/转移患者中的疗效头颈癌．另外，针对头部和头部的nivolumab(另一种抗pd -1抗体)和MEDI4736(抗pd - l1抗体)的III期研究正在进行中颈部癌症．