一个可能释放自身免疫疾病的触发器

澳大利亚研究人员认为，他们已经发现了一组触发自身免疫疾病的细胞，以及通常将它们保持检查的分子'触发护罩'。

这些以前未检测到的细胞被称为“流氓生态中心B细胞”是产生“高亲和力”的生发中心B细胞的重新评级版本抗体长期免疫所需。

当我们开发感染或接种疫苗时，我们会产生攻击侵袭微生物的抗体。当我们开发自身免疫性疾病时，我们会产生攻击自己的抗体。

在正常的免疫反应期间，遇到外国“抗原”（例如病毒或细菌）的B细胞迁移到生发中心，瞬态微观结构，形成在淋巴结和扁桃体中。在内部，B细胞随机突变其抗体基因直至它们产生具有高亲和力的抗体。

此时，成功的B细胞转化为已知为“的小抗体工厂”血浆细胞'，它与新抗体一起繁殖并泛滥系统。

不幸的是，B细胞突变的迫切性和速度，以及该过程的随机性，有时会产生具有高亲和力“自身抗体”的B细胞，恰好匹配“自我”。必须灭活这些细胞以避免自身免疫疾病。

预防生物中心在发芽中心中产生自身抗体产生的B细胞的方法仍然是未知的。在这些细胞上存在高水平的“死亡受体”的Fas分子一直是他们控制的主要嫌疑人。

由丹洲汤博士和罗伯特布尔奈斯教授领导的研究团队从悉尼的Garvan医学研究所展示了FAS具有非常重要，但完全出乎意料，在防止自身抗体生产方面的作用。bob88体育平台登录

发现FAS突变能够开发“流氓生发中心B细胞”的子类，其中抗体基因绝不识别外来抗原。这些流氓细胞产生大量的血浆细胞，反过来产生意外和破坏性抗体，包括自身抗体。调查结果在着名的日志中发表免疫今天。

“在非常简单的条件下，我们认为FAS防止流氓发芽中心B细胞发展，并且我们怀疑这是其主要作用，”边际教授说。

“当我们从鼠标模型中删除FAS时，我们看到了生发中心的流氓细胞的外观，以及它们产生的等离子体细胞，并且既不遵守任何正常规则。

“通过这些流氓细胞形成了不成比例的大量血浆细胞，产生抗体，您不会期望看到，特别是非常高的IgE抗体。

“而不是更好地达到结合外国抗原，恶意细胞变得更糟 - 与发芽中心应该发生的情况相反！

“最重要的是，来自盗贼细胞的许多抗体原始是自身抗体。”

患有FAS突变的患者开发出一种被称为自身免疫性淋巴抑制性综合征（ALP）的自身免疫性疾病，其中身体无法控制数量免疫细胞（淋巴细胞）。这导致扩大了淋巴结，肝脏和脾脏。

通过美国国立卫生研究院的合作者，边缘和同事获得了来自世界上最大的阿尔卑斯患者群体的疾病信息的数据库。他们发现，超过25％的阿尔卑斯血症患者在血液中具有异常高水平的IgE。

Brink教授认为，患者数据提供了“挑衅性证据”，他的小组关于小鼠的Fas和Rogue发芽中心B细胞的调查结果也适用于人类。

“在其他中发现了高水平的IgE抗体自身免疫疾病他说，如狼疮和IgE越来越多地与严重疾病相关，“他说。

“这些事实盗贼细胞生产自身抗体和IgE抗体，提供了与更严重的自身免疫形式的令人信服的联系。

“我们尚未知道盗贼如何细胞出现 - Fas的突变肯定是一种方式，但可能有其他人。定义这些机制有望推进我们对自身免疫性疾病的成因的理解，并将指出新诊断和治疗策略的方式。“

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