ALK1蛋白质可能在乳腺癌转移中发挥作用
乳腺癌患者与高水平的蛋白质activin-like受体激酶(ALK1)的血管肿瘤更容易患上转移性疾病。这使得ALK1通路可能抑制转移性乳腺癌的治疗的新目标。
部门表示,尽管乳腺癌的预后相对良好,当检测到处于早期阶段,转移性疾病的原因是所有癌症相关死亡的90%。因此,学习更多关于转移过程,并寻找新的治疗抑制疾病传播是临床关注的中心。
他解释说,为了让肿瘤扩散,癌细胞必须分离和穿越血管壁进入血液,退出血管进入转移性网站,并开拓新的组织。逃入的过程和脉管系统的监管意味着可以使用药物来阻止这一过程,他说。
部门和同事使用多个鼠标模型乳腺癌;768名患者的肿瘤样本在以人群为基础的嵌套病例对照研究;从癌症基因组图谱和乳腺癌的基因表达数据,了解ALK1的作用乳腺癌转移和测试ALK1抑制剂。
使用多个小鼠模型的乳腺癌,部门和他的同事们发现,一只老鼠版本的ALK1抑制剂dalantercept预防转移性传播,与dalantercept和多烯紫杉醇化疗联合治疗是有效预防原发性乳腺肿瘤的扩散到肺部。
接下来,研究人员分析了从768名患者在肿瘤基因表达模式以人群为基础的嵌套病例对照研究。这一分析表明,表达ALK1与转移性疾病的发病率显著相关。为了进一步验证他们的发现,部门和他的同事们分析了乳腺癌的基因表达数据的癌症基因组图谱,发现ALK1表达式与著名的表达内皮标记和更高水平的ALK1表达式是一个贫穷的生存的独立预后因素乳腺癌患者。
部门在采访中说,“我们正在调查的角色ALK1内皮细胞表达的蛋白在促进从乳腺肿瘤转移性传播。我们的研究结果表明,高水平的ALK1的存在乳腺肿瘤脉管系统是一种预后的生物标志物转移性疾病。此外,我们的工作鼓励临床试验的药物阻断ALK1与预防乳腺癌的转移性传播为主要结果。我们正在执行治疗乳腺癌的研究与dalantercept模型以确定准确的治疗方案和疾病阶段的治疗是最有效的。”
