化疗可能是晚期前列腺癌患者的首选选择

在一项小型临床试验中，约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心和詹姆斯布坎南布雷迪泌尿学研究所的科学家们发现，患有晚期前列腺癌并检测出雄激素受体剪接变体-7 (AR-V7)的男性对化疗的反应与缺乏这种变体的男性一样好。

研究人员说，这些发现可能对携带AR-V7变体的患者具有重要意义，因为他们更有可能对常规用于治疗他们疾病的两种激素药物中的一种产生耐药性。试验结果发表在6月4日的《美国医学杂志》上JAMA肿瘤学．

“我们的研究表明男人具有AR-V7基因变异且通常对阿比特龙或enzalutamide无反应的患者，在给予时是否处于不利地位化疗Kimmel癌症中心的肿瘤学家Emmanuel Antonarakis医学博士说。参与试验的17名携带AR-V7变体并接受化疗的男性中，有7人的前列腺特异性抗原(PSA)水平降低了50%。

美国国家癌症研究所估计，2015年将有超过22万男性被诊断患有前列腺癌，超过2.7万人将死于前列腺癌。大约5%(11000名)的前列腺癌患者已经到了晚期。

AR-V7基因变异于2008年由James Buchanan Brady泌尿研究所研究员Jun Luo博士发现。在之前的研究中，Luo和Antonarakis发现携带AR-V7基因变异的男性对激素药物有耐药性，如enzalutamide或abiraterone，这是雄激素受体定向疗法，用于治疗晚期癌症，称为去雄抵抗性前列腺癌。

Antonarakis说，Abiraterone和enzalutamide的目的是阻断男性荷尔蒙的产生和功能。AR- v7变体编码的是短蛋白，与全长AR蛋白不同，它调节前列腺癌的生长，而前列腺癌的生长不依赖于男性激素或雄激素。因此，携带AR-V7变体的男性更有可能对激素药物产生抗药性，使其无效。

在一项新的试验中，37名男性接受了两种治疗中的一种化疗药物在约翰霍普金斯医院进行的一项研究中，有17人的血液中检测到AR-V7变体。在比较有和没有的男人时基因变异在美国，患者的PSA水平下降了多少，癌症进展所需的时间或总体生存期都没有统计学差异。PSA水平是前列腺癌的标志。

在之前的一项针对62名去势抵抗性前列腺癌患者的临床试验中，同样的研究人员发现，18名ar - v7阳性患者服用enzalutamide或abiraterone后PSA水平没有降低，这表明这些药物对这些患者无效。然而，目前的研究表明，接受化疗的17名ar - v7阳性患者中有7人(41%)的PSA水平降低了50%。

Antonarakis说，总的来说，如果在更大规模的试验中得到证实，这些发现表明AR-V7变体的存在有一天可以作为一种生物标志物来改善前列腺癌患者的治疗决策。

安东纳拉基斯解释说，当一些患者服用enzalutamide或abiraterone时，药物就会停止工作，他们的癌症就会生长和扩散。他指出，AR-V7在这些患者中的发病率可能高达30%至40%。

Antonarakis说:“了解这些患者是否ar - v7阳性将非常有用，因为如果他们是，对他们来说更好的一步可能是化疗，而不是替代的雄激素受体定向激素治疗。”

“我们认为AR-V7作为一种生物标志物，在指导男性去势抵抗的进一步治疗方面具有最大的用途前列腺癌到目前为止，还没有针对这种疾病的早期阶段，”罗说。“但这是我们应该在进一步研究中测试的东西。”

研究人员还发现，在研究中7名在化疗开始时ar - v7阳性的患者中，有一个有趣的变化:在治疗过程中，他们转变为ar - v7阴性。“其临床意义尚不清楚，但一种假设是，其中一些患者可能会对enzalutamide或abiraterone重新敏感。”

安东纳拉基斯指出，目前还没有商用的AR-V7测试，它是在患者血液循环中的肿瘤细胞中检测到的。但罗和安东纳拉基斯表示，他们正在努力开发和验证AR-V7测试，可以更广泛地使用。

“最终的目标是满足需求病人他们没有接受标准治疗，”罗说。“通过使用生物标志物来改善患者和医生的决策，我们可以在不需要寻找新药的情况下实现治疗效益。”

研究人员还指出，阿比特龙和enzalutamide这两种激素疗法比化疗昂贵得多。这种基于激素的疗法六个月的治疗费用超过3万美元，是化疗费用的两倍多。