新发现的基因突变在主动脉疾病允许更好的诊断
胸主动脉瘤和夹层(TAAD),扩大或主动脉壁撕裂的胸部,,加上腹主动脉瘤,负责在西方国家大约2%的死亡。主动脉是人体最大的动脉,并把血液从心脏。大约每五TAAD患者家庭成员相同的障碍,因此表明遗传原因。然而,相关的基因突变发现到目前为止只能解释大约30%的病例。通过研究一个大家庭TAAD特性,遗传的一个国际研究小组已经发现TGFB3基因的突变还负责。
伊丽莎白Gillis, MSc,博士生在安特卫普大学遗传医学中心医院,安特卫普,比利时,会告诉欧洲人类遗传学的年度会议今天(周六),她和同事来自其他七个国家的第一个链接这个特定的基因突变严重的主动脉疾病。她说,这是很重要的,因为这意味着TGFB3基因可以包含在诊断筛查。“有了这些知识,我们可以屏幕TAAD症状的患者,以及家庭成员没有症状。早期的风险的识别主动脉瘤形成将使我们能够实现用药物预防治疗旨在减缓动脉瘤的过程,最终,替换主动脉前解剖时的一个重要的风险,”她会说。
一个动脉瘤发生有一个弱点墙的主动脉,创建一个向外膨胀。疲软的主动脉是危险的,因为它会导致破裂危及生命(解剖)。
研究人员研究了9与心血管病人从一个大的弗拉芒-荷兰家庭,骨骼和面部特征的典型TAAD的一种形式,被称为Loeys-Dietz综合症。他们从每个家庭成员都没有发现任何筛选DNA基因突变与TAAD知道在那个阶段。然而,进一步的调查显示两个候选人似乎涉及基因组区域,其中一个包含TGBF3基因。“这种基因是一个明显的候选人,因为它曾被表明TGFbeta-signalling通路在动脉瘤的形成具有关键作用,”吉利斯女士说。
基因测序后,研究人员发现了一个突变,出现在所有受影响的家庭成员。最后,470年TAAD患者筛查TGFB3突变,和因果突变被发现在其他10个家庭。
“这是一个重要的发现,因为TAADs发病率可能比目前更高的报道,”吉利斯女士说。“急性主动脉瓣解剖可能伪装成心脏病,我们知道TAAD很强的遗传因素——在大约20%的患者中,也发现家庭成员。因此我们能做什么使早期识别风险的人会有所帮助。然而,主动脉瘤形成尚未完全了解,因此扭转解剖的风险仍然是一个挑战,尽管行之有效的治疗方法。”
TAAD的治疗方法的选择取决于很多因素,如动脉瘤的大小/位置和增长率。目前的治疗方法包括手术,例如取代弱的部分主动脉和医学治疗,如β受体阻滞剂和血管紧张素受体阻滞剂。
“研究在TAAD TGFbeta-pathway远未完成。除了进一步调查这些突变的作用的条件下,新TGBF3病人的发现将有助于我们改善后续的指导方针。我们希望这些新基因因素的识别将真正个人化药物的进展速度。我们可以突变基因与特定的病人,我们可以确定正确的症状和链接特定疗法对他们来说,“吉利斯女士将结束。
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