发现新的治疗方法阻止结肠癌的承诺

圣裘德儿童研究医院的科学家们已经发现了如何免疫系统蛋白质,称为AIM2(缺席在黑色素瘤2),扮演一个角色在决定结肠癌的攻击性。他们发现AIM2不足导致无法控制肠道细胞的扩散。令人惊讶的是,他们还发现AIM2影响肠道的microbiota-the人口bacteria-apparently培养“好”细菌的增殖可以预防结肠癌。

领导的团队,Thirumala-Devi Kanneganti博士,免疫学圣裘德部门的一员,他们的研究结果发表在最近一期的杂志上细胞。她说,研究结果可以为预防有重要的应用,预后和治疗。

“既然AIM2活动减少结直肠癌患者与贫穷的生存有关,这可能是有用的检测水平AIM2表达式在息肉取自结肠镜检查和使用这个作为预后的生物标志物之一,“Kanneganti说。

Kanneganti和她的团队相信它可能防止疾病或其风险降低治疗易感人群增加AIM2细菌活动,给他们健康的捐赠者。“在那些已经结直肠癌,疗法促进AIM2的表达,如干扰素,可能会减少肿瘤进展。同时,传递健康的微生物群或一组“好”细菌结直肠癌患者在疾病的早期阶段可能延长生存,”Kanneganti说。

癌症研究人员知道突变AIM2经常被发现在结肠直肠癌患者。和其他研究人员的一项研究发现,超过一半的小肠肿瘤AIM2突变。

然而,AIM2函数建立的细胞并不是机械的癌症,说论文的第一作者之一如果明朝人,博士,博士后Kanneganti的实验室。相反,他说,AIM2是已知的在检测入侵的细菌和病毒的免疫系统,帮助“警报”免疫系统对抗他们。

“当我们发现肠道表达高水平的AIM2,我们假设这个基因也可能发挥作用在调节肠道健康,”男人说。“这是我们如何成为AIM2和结肠直肠癌感兴趣。”

在与老鼠的实验,科学家们使用化学物质触发过程模拟结肠直肠癌的发展。他们发现老鼠显示大幅减少AIM2功能,证实这一发现在人类癌症。他们还发现,转基因小鼠减少AIM2函数,处理化学品时,显示明显比正常小鼠肿瘤。

科学家们的研究也表明,AIM2发挥了作用独立于它的免疫作用,抑制异常扩张肠道干细胞人群。相反,AIM2释放了干细胞增殖异常的故障。干细胞是未成熟的细胞分化成成人细胞等肠细胞。这些细胞不断增殖来取代旧的和垂死的细胞在小肠。

“许多先前的研究已经表明AIM2有助于免疫系统作为病原体传感器,”男人说。“然而,我们的工作是第一个确定AIM2在控制肠道干细胞的增殖的作用。这项工作是真正令人兴奋的,因为我们找到了一个新的角色AIM2调节结肠直肠癌,和它是通过抑制过度增殖干细胞在大肠。”The researchers also pinpointed the specific cellular machinery regulated by AIM2.

他们决定探索AIM2是否可能涉及的保护作用肠道细菌基于Kanneganti的实验室和其他的研究表明微生物传感器类似于AIM2导致健康的肠道微生物群。的确,肠道细菌的比较正常和AIM2-deficient小鼠显示出不同的“微生物景观”这两种类型的老鼠。

测试是否肠道细菌可能会影响的发展结肠癌研究人员安置,正常和AIM2-deficient老鼠在一起,使肠道细菌的交换。科学家们发现了一个显著的减少在结肠肿瘤AIM2-deficient老鼠和增加正常小鼠的肿瘤。

”这可能建议把一些“好”的微生物群从野生型老鼠来取代“坏”微生物群的老鼠缺乏AIM2提供增加预防大肠癌癌症”男人说。“我们相信,这一发现具有重要的临床意义,因为我们可以阻止或减慢的发展结肠直肠癌在人类,尤其是那些AIM2基因的突变,通过简单的微生物群给他们‘好’。”

“我们只触及表面AIM2控制干细胞增殖的作用和维护一个健康的肠道微生物群,“Kanneganti说。“到底AIM2这两个功能是一个令人兴奋的研究领域追求。”