从血液和唾液中检测到头颈部肿瘤的DNA

为了寻找更好的癌症筛查测试，约翰霍普金斯大学的科学家们领导了一项原理证明研究，成功地识别了93名头颈部癌症患者血液和唾液中的肿瘤DNA。有关该研究结果的报告发表在6月24日的《美国医学杂志》上科学转化医学。

约翰霍普金斯大学医学院耳鼻喉-头颈外科学和肿瘤学副教授Nishant Agrawal博士说:“我们已经证明，血液或唾液中的肿瘤DNA可以成功地测量这些癌症。”“在我们的研究中，检测唾液似乎是检测口腔癌症的最佳方法，而血液检测似乎在喉部、下咽和口咽发现更多癌症。然而，结合血液和唾液测试可能提供了在这些地区发现癌症的最佳机会。”

Agrawal解释说，大多数头颈部癌症的先天遗传倾向是罕见的，但其他通常不会发生在正常细胞中的突变长期以来一直被认为是筛查测试的良好目标。

在美国人中，与hpv相关的头颈部癌症正在上升，agrawal和他的同事们对患者的血液和血液进行了检查唾液样本用于某些促进肿瘤的hpv相关DNA。对于非hpv相关癌症(占全球头颈部肿瘤的大多数)，他们寻找癌症相关基因的突变，包括TP53、PIK3CA、CDKN2A、FBXW7、HRAS和NRAS。

头颈部癌症的主要危险因素是酒精、烟草(包括咀嚼烟草)和HPV感染。

本研究选取93例新诊断和复发的患者头颈癌其中47人在德克萨斯州约翰霍普金斯医院和MD安德森癌症中心接受治疗前还捐献了血液样本。科学家们在93名患者中的71名(76%)的唾液中检测到了肿瘤DNA，在47名患者中的41名(87%)的血液中检测到了肿瘤DNA。在47名提供血液和唾液样本的患者中，科学家能够在其中45人(96%)的至少一种体液中检测到肿瘤DNA。

当科学家们分析他们的肿瘤DNA测试在头部和颈部某些区域发现癌症的效果时，他们发现唾液测试比口腔癌的血液测试效果更好。所有46例口腔癌都是通过唾液测试正确识别的，相比之下，34例口咽癌中有16例(47%)，10例喉癌中有7例(70%)，3例下咽癌中有2例(67%)。

口腔是指口腔内的区域，包括嘴唇、舌头前部、脸颊和牙龈。口咽和下咽位于喉咙的后部。喉，也在喉咙里，通常被称为喉头。

“唾液测试对喉咙后部的癌症部位可能没有那么有效的一个原因是，我们没有要求患者漱口;我们只要求他们漱口来提供样本，”阿格拉瓦尔说，他是约翰霍普金斯大学坎梅尔癌症中心和路德维希中心的成员。

在22例口咽癌中有20例(91%)，7例喉癌中有6例(86%)和所有3例下咽癌中，血液测试更容易正确识别肿瘤DNA。总之，血液和唾液测试正确地识别了所有这些口腔喉癌和下咽癌，口咽癌22例中有20例(91%)。

Agrawal说，检测的敏感性总体上取决于癌症部位、阶段和HPV状态，范围在86%到100%之间。他还报告说，唾液测试对早期癌症的表现更好，能发现所有20种癌症，而血液测试能正确识别10种癌症中的7种。他和他的团队发现，晚期癌症的情况正好相反:血液测试发现更多晚期癌症(37例中有34例)，而唾液测试(73例中有51例)。血液测试也能正确地识别出hpv相关肿瘤，93名患者中有30名出现，比唾液测试更常见，这可能是因为hpv相关肿瘤往往发生在喉咙后部，而唾液冲洗可能无法到达那里。

“我们的最终目标是开发更好的筛查测试，在普通人群中发现头颈部癌症，并改善我们监测癌症患者疾病复发的方式，”约翰霍普金斯大学基梅尔癌症中心克莱顿肿瘤学教授、约翰霍普金斯大学路德维希中心联合主任、该研究的合著者伯特·沃格尔斯坦博士说。

科学家们警告说，在确定临床效果之前，需要在更大的患者和健康人群中进一步研究他们的肿瘤DNA检测方法，并且可能还需要改进收集唾液的方法和基因测试小组中癌症特异性基因的范围。

此外，Agrawal说:“我们还没有关于假阳性率的确切数据，在对健康人群进行更多的测试研究之前，我们不会有。”然而，他指出，用于分析血液和唾液测试的公式旨在剔除可疑的结果。

当DNA被多次复制、测序和分析时，基因测试的错误结果就会出现。科学家们使用了一种他们之前在宫颈液中开发和测试的方法来发现卵巢癌和宫颈癌。具体来说，他们附加了一种遗传条形码——一组随机的14个DNA碱基对——来追踪每个复制的DNA片段到其原始片段。缺少条形码的DNA拷贝被怀疑是这一过程的产物，在其中发现的任何突变都被忽略了。

阿格拉瓦尔说，像他的团队使用的这种测试，如果用于商业用途，可能需要几百美元，“我们的长期目标是创造一种成本低于50美元的测试，这样医生或牙医就可以进行测试。”

在美国，每年有超过5万人患头颈癌，为了筛查这种癌症，医生会进行身体检查。活组织检查是对可疑病变进行的，但Agrawal说:“这种方法并不理想，事实证明，大多数头颈部癌症很少在最容易治愈的早期阶段被发现。”