保持膜质膜

调节性T细胞(Treg细胞)是制衡系统的一部分，它可以防止免疫反应过度而导致自身免疫疾病。尽管它们对形成免疫反应和保持自我耐受性至关重要，但它们如何保持其免疫抑制能力仍不清楚。现在，拉霍亚过敏与免疫学研究所(La Jolla Institute for Allergy and Immunology)的研究人员首次发现了一种维持Treg细胞稳定性和功能的分子途径。

他们的调查结果，在6月16日发表的问题免疫，确定蛋白质降解途径，这是一个氧气传感器在许多细胞类型中，作为Treg的关键调节器细胞的函数。当Treg细胞失活后，它们不仅失去了免疫抑制功能，而且开始自身产生炎症信号，导致全身出现大量炎症。

“由于Treg细胞的抑制作用，人们一直试图在人类自身免疫疾病或移植中使用这些细胞进行治疗，”刘蔡刘博士教授，博士学位讲授了当前的研究。“我们的结果表明，这些细胞可能不稳定，并且在某些条件下，可能甚至转换为炎症细胞。他希望进一步研究可以识别对基于免疫癌症治疗的新方法，或揭示炎症性疾病的新药物靶标。

Liu和他的团队开始对Treg细胞的不稳定性现象感兴趣，因为早期的研究暗示了Treg细胞的变形能力，但没有确定特定的分子机制来确保它们的功能稳定(或缺乏功能)。Treg细胞集中在低氧区域，通常出现在肿块中心或炎症组织中。博士后研究员、第一作者Jeeho Lee博士说。

缺氧诱导因子1α (HIF-1α)氧传感器它控制着低氧条件下葡萄糖代谢的各种基因的表达，是von Hippel-Lindau (VHL)酶的底物中记录最充分的。在正常的氧气条件下，VHL标志着蛋白质会被细胞的蛋白质处理机制破坏。然而，当氧气缺乏时，HIF-1α开始积累并开启一系列基因的表达，这些基因有助于促进和增加氧气输送到缺氧区域。

早期的研究表明HIF-1α在调节免疫系统- 结果冲突。“我们希望通过直接解决Treg Cells中的问题来探讨HIF-1α的作用，”李说。

当LJI研究人员通过基因工程使Treg细胞缺乏VHL时，这些细胞内HIF-1α的数量如预期的那样急剧增加。但是，更重要的是，Treg细胞变得高度激活，并开始产生大量的炎症细胞因子，这是免疫系统细胞分泌的化学信使，用于相互交流。

“许多组织和器官的结果严重和广泛炎症，”李观察。另外，它转移了细胞'葡萄糖新陈代谢从好氧到厌氧。这些变化导致产生有害代谢物，即甚至进一步增加炎症。

“我们的研究暗示了不同组织中的氧水平的变化可以通过Treg细胞感测，并且该方法对维持免疫系统的激活和抑制之间的正确平衡至关重要，”刘说。

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