治疗阿尔茨海默病的新型有效药物的分子建模

阿尔茨海默病(AD)是一种严重的老年痴呆，由大脑中淀粉样肽(a β)的积累引起。通过抑制分泌酶介导的淀粉样前体蛋白(APP)分裂为Aβ肽，已经开发出许多类型的制剂来抑制Aβ的产生。

然而，因为分泌酶也在人体重要蛋白质的生产中发挥重要作用，分泌酶的抑制剂增加了副作用的风险。

目前，Toyohashi Tech的研究人员与乌克兰国家科学院的一名研究人员合作，基于他们最先进的分子模拟评估的结果，提出了保护APP的裂解位点不受γ分泌酶攻击的新药剂。

他们在全球第一次使用蛋白质 - 配体对接以及AB Initio分子模拟来研究短暂的App肽和姜黄素衍生物之间的特异性相互作用。姜黄素是姜黄的组成部分，这是印度美食中受欢迎的黄色香料。模拟结果阐明了特定的姜黄素衍生物，并表明它更强烈地染色，并抑制分泌酶的结合，而不是其他衍生物。此外，提出了一些新的姜黄素衍生物作为Aβ肽产生的有效抑制剂。这些衍生物是用于抑制广告的新型剂，并基于预防APP切割的新概念提出。然而，这并不意味着印度菜的消费抑制广告。

第一作者，研究生Hiromi Ishimura说:“我们也已经通过分子动力学模拟研究了Aβ肽的聚集机制(Okamoto等。分子图形与建模杂志CHINESE2014年，50,113 -124;矢野等。化学物理快报，595-596,242-249,2014）。通过组合目前的AB INITIO分子模拟和分子动力学模拟，我们将能够阐明其机制并提出有效的抑制Aβ肽聚集的抑制剂。这些抑制剂被用作ADs的治疗剂。”

副教授诺里尤基·库里塔说，“我们目前的分子模拟阐明了姜黄素可以通过分泌酶结合应用并抑制应用的裂解。姜黄素是莪术根系中包含的天然产物。在我们国家科学院的合作者实验室在乌克兰，我们提出的姜黄素衍生物将被综合，并调查与广告的实验动物的影响。“

我们开发的最先进的分子模拟可以应用于对众多疾病发病机制起到重要作用的其他重要蛋白质的研究。在乌克兰的发展中国家，结核病（TB），这是由结核分枝杆菌引起的严重感染普遍存在。事实上，大约900万人感染了全球结核病，2013年从这种感染死亡1.5亿。因此，必须迫切地发展TB的新药。我们目前正在进行分子模拟，提出小说强有力的抑制剂一种能降低血液中抗结核和抗人类免疫缺陷病毒(HIV)制剂水平的蛋白质。这项与乌克兰研究人员的合作研究将应用于2015年由日本科学技术厅(JST)和日本国际协力厅(JICA)组织的“科学技术研究伙伴关系促进可持续发展项目”。

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