非编码RNA CCDC26调控KIT表达
一种可能对酪氨酸激酶靶向白血病治疗有影响的长链非编码RNA (lncRNA)被发现在白血病细胞系中表达。lncRNA CCDC26的功能尚未完全了解;然而,广岛大学的研究人员揭示了CCDC26控制受体酪氨酸激酶KIT表达的机制。这些结果为白血病复发提供了新的见解,并可能有助于开发新的白血病治疗方法。
最近的转录组学研究显示,存在大量相对较长的rna,但没有翻译成蛋白质。其中一些lncrna被认为可以调控其他基因的表达。因此,体内非编码RNA库的突变或失衡会导致癌症等多种疾病。然而,lncrna的分子功能仍有待完全阐明。
广岛大学综合文理研究生院(Graduate School of Integrated Arts and Science at Hiroshima University)的平野哲男(Tetsuo Hirano)博士发现,细胞中CCDC26基因的敲低会导致KIT基因的显著上调,而KIT基因的过度活跃突变经常出现在急性髓系白血病。
平野博士和他在Juntendo大学医学院的合作者表明,CCDC26转录水平在人类髓系的核部分很高白血病细胞系。他们还发现,CCDC26基因敲低诱导了CCDC26内含子转录本的抑制,表明了转录基因的抑制。CCDC26被敲除后的白血病细胞显示出更长的生存期。一种kit特异性抑制剂逆转了这种增加的细胞存活。这些结果发表在分子癌症文章标题为“长链非编码RNA, CCDC26,控制髓系白血病细胞通过调节KIT表达来生长。”
“我们建议CCDC26控制骨髓性白血病通过KIT表达调控细胞。异常的CCDC26 RNA结构可以调节KIT的调控,诱导非预期的过表达。以CCDC26拷贝数量突变为特征的白血病可以通过kit靶向治疗,”Hirano博士说。
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