一种口服降糖药有望治疗结核病
据A*STAR研究人员称,美国已经使用二甲双胍治疗2型糖尿病,也能增强人体对结核病的免疫反应。
“二甲双胍是一种安全廉价的药物,糖尿病患者已经服用多年,已被证明对非糖尿病患者没有重大不良影响,”a *STAR新加坡免疫网络领导这项研究的Amit Singhal说。“我们的研究结果表明,二甲双胍是一种领先的宿主导向治疗候选者,可以与目前的治疗和预防治疗相结合来改善肺结核控制。”
结核病仍然是全球最致命的传染病之一,2013年估计有900万人感染,150万人死亡。它是由结核分枝杆菌引起的,通常侵袭肺部。
治疗主要由抗菌药物组成,但细菌耐药性的增加,甚至对多达18种药物的组合,导致了从直接针对病原体的干预措施到改善宿主反应的策略的范式转变。这些策略包括适当的休息和营养,这有助于减少炎症,组织损伤以及永久性肺功能障碍,这是导致病人死亡的最终原因。
在最初的细胞培养和动物模型实验中,研究小组发现二甲双胍可以抑制结核分枝杆菌(包括多药耐药菌株)的生长,并增强异烟肼和乙硫酰胺等常规抗结核药物的疗效。“这很令人惊讶,因为二甲双胍对细菌本身没有直接影响,”Singhal说,他随后在现有文献中追踪二甲双胍与炎症反应之间的联系。
他发现,感染结核分枝杆菌后,用二甲双胍治疗的小鼠比未治疗的对照组表现出更少的肺组织损伤,并且有更高水平的免疫细胞,即T辅助细胞和细胞毒性T细胞。一项全基因组转录分析进一步揭示,二甲双胍降低了小鼠肺部炎症相关基因的表达。Singhal用患者数据验证了这些发现,表明二甲双胍确实可以改善结核病的控制并降低结核病的严重程度。
辛格尔预计,这些结果与已证实的安全性相结合二甲双胍作为一种治疗糖尿病的药物,该药物将快速进入二期临床试验阶段,并将其重新用于治疗和预防结核病。
Singhal说:“超过90%的药物在开发过程中失败,导致药物研发成本高昂。”“改变用途的药物可以绕过将药物推向市场所需的大部分早期成本和时间。”
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