PI3K抑制剂治疗可能导致癌症变得更具侵略性和转移

酶phosphatidylinositol-3激酶(PI3K)似乎是利用在几乎所有类型的人类癌症,使其相当大的兴趣的焦点作为治疗目标,与许多PI3K-inhibiting药物目前在临床开发的不同阶段。然而,PI3K抑制剂只有显示适度的临床活动很少服用这些药物的患者经历改善生存。

现在,威斯塔研究所的科学家们的最新研究表明,PI3K抑制剂治疗可能会使病人的癌症通过促进更积极更糟糕肿瘤细胞行为和增加癌症的扩散到其他器官的潜力。

这些发现被《华尔街日报》在线发表美国国家科学院院刊》上。

许多癌症研究人员认为PI3K“总开关”,使细胞增殖细胞存活和转移,肿瘤细胞的传播在整个身体。尽管PI3K作为目标的吸引力,病人接受PI3K抑制剂治疗后很快就会对药物产生抗药性。

耐药被认为是最重要的壁垒,实现长期的缓解甚至治愈,和相当大的努力正在致力于获得更好的理解肿瘤如何适应治疗,使他们能够保持持续增长和转移潜力。

在这项研究中,由达里奥·c·阿尔提耶里博士带领的研究团队,医学博士,President and CEO of The Wistar Institute, director of Wistar's Cancer Center and the Robert and Penny Fox Distinguished Professor, focused on the role of the线粒体——“强国”的细胞负责能源生产——在肿瘤。具体地说,他们看着这些线粒体是如何重组暴露在抑制PI3K和如何将这些能源可能防止靶向制剂像预期的那样有效。

“我们之前的研究已经证实,肿瘤细胞依赖线粒体产生的能量比此前认为的更重要的是,”阿尔提耶里说。“我们已经显示在这项研究中,在某种程度上的悖论,PI3K抑制剂治疗会导致肿瘤细胞的线粒体在本地化的方式产生能量,促进更为激进和侵入性表型。治疗似乎是反其道而行之的预期效果。”

研究表明PI3K抑制剂治疗导致线粒体转移到外围肿瘤细胞的细胞骨架。而未经处理的细胞的线粒体集群在细胞核,暴露肿瘤细胞PI3K治疗导致线粒体转移到专门的区域的细胞膜与细胞运动性-这意味着细胞能够自发地移动和入侵。在这个“战略”的位置,肿瘤线粒体是理想的位置提供一个集中的能源来支持增加细胞迁移和入侵。

虽然PI3K-targeted疗法似乎矛盾的是促进肿瘤更激进的行为,这种反应对线粒体功能的依赖可能提供一个新的治疗角。阿尔提耶里和他的团队表明,针对线粒体功能肿瘤治疗是可行的,大大提高了PI3K的抗癌活性抑制剂结合在一起使用时。

“这些发现继续支持这个想法的线粒体肿瘤细胞肿瘤生存和增殖至关重要,”阿尔提耶里说。“这当然是违反直觉的,抗癌药物设计可能实际上帮助传播,但通过识别这是为什么发生,我们可以开发更好的策略,允许这些药物治疗肿瘤他们应该的方式。”