遗传差异可能有助于解释不一致的抗艾滋病药物的有效性
人体组织和细胞的研究表明,基因变异,除了遵守治疗方案失败,可能会占一些失败的抗艾滋病药物治疗和预防艾滋病毒感染。
在一份报告中描述今天的在线杂志上EBioMedicine约翰霍普金斯大学的调查人员发现,泰诺福韦,销售免于,处理不同的根据细胞的位置,所以如果药物是最终销售作为一个局部凝胶,它可以根据不同的工作是否应用于阴道或直肠。
替诺福韦已经批准自2001年以来由美国食品和药物管理局来治疗艾滋病。也特鲁瓦达Truvada的一个组成部分,在2012年被批准的药物口服避孕药使用在预防艾滋病毒感染。
“如果被进一步的研究证实,我们的研究结果表明,在未来,在处方替诺福韦一个病人,医生可以订单基因检测提前知道如果它工作,规定不同的药物,如果它不会,”说Namandje Bumpus,博士,医学副教授约翰霍普金斯大学医学院的。
Bumpus和她的同事他们的研究集中在寻找人类酶,替诺福韦从原始的形式转换为一个激活打击艾滋病毒。先前的研究表明,这种激活的关键是增加两个分子称为磷酸基,她说。
使用血液和组织从健康的研究对象,她的团队“淘汰”phosphate-adding酶基因,揭示了组织的细胞对替诺福韦来测试他们是否能够激活药物。
Bumpus说,令他们吃惊的是,他们发现的酶添加第二个磷酸激活血液中的药物和阴道组织,丙酮酸激酶,是不同于结肠癌组织中的第二个激活步骤执行,称为肌酸激酶。
在进一步的实验中,研究小组的基因测序142名女性参加了泰诺福韦的临床试验寻找基因变异可能影响的功能丙酮酸激酶的酶、肌酸激酶或执行在所有的细胞激活的第一步,腺苷酸激酶2。他们发现71个这样的变体,其中一些计算机模型预测会使酶无效。总的来说,8%的女性基因变异,可能会使他们无法转换替诺福韦其活性形式。
“泰诺福韦所示试验是非常有效的,所以当它不起作用,研究者和临床医生倾向于认为个人不是以药物为指导,“Bumpus说。“在大多数情况下这可能是正确的,但是,这是有可能的遗传变异实际上是错误的。”
Bumpus说,球队的下一个步骤将是设计临床试验证实特定变异以及之间的联系药物的工作原理。
