醒来艾滋病毒:两种化合物唤醒潜在的病毒方面显示了很大的潜力

高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)帮助数百万生存人类免疫缺陷病毒(HIV)。不幸的是,艾滋病病毒有一个内置的生存机制,创造潜在的水库,不活跃的病毒,是看不见的鸡尾酒疗法和免疫系统。

但是现在,加州大学戴维斯分校的研究人员发现了一种化合物,激活潜在的艾滋病病毒,提供诱人的可能性,沉默的病毒可以刷新水库和完全治愈。更好的是,化合物(PEP005)已经得到FDA的批准。该研究发表在《华尔街日报》PLOS病原体。

“我们正在兴奋地发现了一个优秀的候选人已经批准的艾滋病毒再活化和根除和用于病人,“萨提亚Dandekar第一作者说,主席的医学微生物学和免疫学。“这个分子很有可能进军平移和临床研究”。

虽然HAART一直相当成功——减少艾滋病毒感染在新生儿,恢复患者的免疫系统,降低病毒载量几乎检测不到的水平,这些治疗不能治愈这种疾病。一旦停止治疗,潜伏病毒激活的池,感染会卷土重来。因此,患者必须无限期地治疗,长期毒性的风险。

“我们已经取得了很大的进步,但在一天结束的时候你仍然有超过3000万人与艾滋病毒走动,“Dandekar说。“没有药物,该病毒可以在相同的威胁等级回来的病人。根除艾滋病病毒是非常关键的。”

根除意味着激活潜伏病毒和摧毁目标,策略称为“震惊和杀死。”Researchers around the world have been working on this approach, but finding the right compounds has been challenging. A successful molecule must precisely target proteins associated with HIV latency without overstimulating the免疫系统或肆意激活蛋白主开关,如NF-kappaB。结果可以产生严重的副作用。

PEP005的加州大学戴维斯分校的团队可能成功,fda批准的抗癌药物的活性成分PICATO,增加艾滋病毒激活在病人的血液样本,显示低毒性。

然而,艾滋病是一个复杂的病毒,作为临床医生发现鸡尾酒疗法,必须通过多种治疗手段。除了PEP005,研究人员测试了其他化合物能够重新激活艾滋病毒通过不同的途径。这艰苦的过程识别另一个分子,JQ1,协同作用PEP005最大化艾滋病毒激活。PEP005当结合JQ1增加艾滋病毒激活15倍。

虽然这些结果是有前途的,研究人员注意到“冲击”时只能紧随其后的是“杀死”。

“首先,我们需要确定latency-activating剂的最佳组合,“Dandekar说。“然后我们必须帮助病人明确这些激活细胞。刚从延迟重新激活HIV是不够的。”

Dandekar指出,许多艾滋病患者接受HAART疗法有强大的免疫反应,这将很长的一段路要走清除病毒。她也相信艾滋病疫苗的发展可以给病人一个额外的优势。即使不是100%有效的疫苗在预防传播破坏重新激活可以促进病人的能力病毒。

然而,识别PEP005和JQ1有力HIV-activators是一个关键的正确方向的一步。

“这是真正令人兴奋的是,分子PICATO已经批准和使用病人,”Dandekar说。“除了是非常有效地重新激活艾滋病毒,它与其他有效延迟重新激活剂,没有细胞毒性,不会引起免疫反应。”