踢潜伏艾滋病毒:新策略来激活水库的潜伏性感染

与潜在的艾滋病毒感染细胞,病毒休眠,因此这样的细胞免疫系统的攻击或标准的抗逆转录病毒治疗。根除该病毒从人体真正治好一个病人,水库的潜伏性感染细胞需要激活和取消”所谓的“kick-and-kill”的方法。两项研究发表在7月30日PLOS病原体报告令人鼓舞的结果的使用一些药物的组合来有效地激活和潜伏性感染艾滋病毒在细胞中。

协同激活潜伏的HIV Ingenol-3-Angelate表达式,PEP005靶向NF-kB信号结合JQ1诱导p-TEFb激活

稳定的潜伏病毒宿主艾滋病毒感染者正在迅速中断后重新激活抗逆转录病毒疗法(ART)。尽管早期启蒙的艺术,病毒宿主建立和坚持在密西西比河的情况下婴儿,从最近的研究艾滋病的SIV模型。因此,新的策略需要根除潜伏的HIV水库。我们发现ingenol-3-angelate (PEP005)抗癌ingenol化合物的新类的一个成员,有效激活延迟的艾滋病毒主要CD4 + T细胞从艾滋病毒感染者接受抗逆转录病毒治疗。重要的是,PEP005和JQ1, p-TEFb受体激动剂,重新激活艾滋病毒从延迟平均水平7.5倍高于PEP005孤单。协同效应的力量PEP005和JQ1提供小说推进根除艾滋病策略在未来的机会。总之,ingenols代表一个新组的铅化合物防治艾滋病毒延迟。

深入比较Latency-Reversing剂组合在不同体外和来自体内的hiv - 1延迟模型确定Bryostatin-1 + JQ1 Ingenol-B + JQ1强有力地激活病毒基因的表达

摘要从Carine Van线头,从比利时布鲁塞尔自由大学的和他的同事们:

持久性的潜伏性被感染细胞在购物车根除是hiv - 1的主要障碍。广泛提出策略来清除这些水库包括激活潜在的前病毒。低水平的活跃P-TEFb的细胞质封存NF-κB hiv - 1感染细胞休息,在很大程度上有助于维护延迟。因此,利用化合物这一目标的途径可能导致更有效的影响hiv - 1活化比由个别药物治疗的影响。在这项研究中,我们显示,联合治疗的PKC受体激动剂(prostratin, bryostatin-1和ing-B)与化合物释放P-TEFb (JQ1,我敢打赌,I-BET151和HMBA)表现出协同增加病毒激活的延迟。深入比较各种体外细胞模型的联合治疗HIV - 1延迟以及体外原代细胞培养从cART-treated HIV + aviremic病人识别bryostatin-1 + JQ1 ing-B + JQ1强有力地激活潜在的HIV - 1。这两个组合的强有力的影响发现早在24小时后处理。重要的是,bryostatin-1使用以下药物血浆浓度水平通过剂量与耐火材料实体肿瘤在儿童使用。我们机械的数据建立了一个相关性强P-TEFb激活,或协同(取决于使用的hiv - 1延迟细胞模型)诱导hiv - 1基因表达后观察到个人与药物治疗相结合。总之,我们的结果建立一个概念验证蛋白质激酶受体激动剂结合化合物释放活性P-TEFb作为治愈或持久的战略提出了缓解的艾滋病毒感染。