研究发现皮肤癌基因的“主要参与者”

由耶鲁大学癌症中心成员领导的耶鲁大学一个多学科团队已经确定了存在于大量黑色素瘤皮肤癌病例中的一组基因突变。他们的发现揭示了这种致命疾病的一个重要突变，并可能导致更有针对性的抗癌疗法。

这项研究发表于7月27日自然遗传学．

的作用突变在众多基因和基因组发生变化的发展过程中黑素瘤——一个皮肤癌美国每年报告的新病例超过7万例，这一观点已经得到证实，并将继续成为密集研究的焦点。然而，在大约30%的黑色素瘤病例中，基因异常尚不清楚。为了加深对黑色素瘤突变的了解，耶鲁大学的研究小组对来自该疾病患者的200多个黑色素瘤样本进行了全外显子组测序，进行了全面的分析。

这个多学科团队利用他们在遗传学、癌症、计算生物学、药理学和其他学科的专业知识，还测试了具有特定突变的肿瘤细胞对抗癌药物的反应。

研究人员证实，一种被称为NF1的基因是皮肤癌发展的“主要参与者”。“关键的发现是，大约45%的不含已知BRAF或NRAS突变的黑色素瘤表现出NF1功能的丧失，这导致了相同致癌途径的激活，”病理学副教授、该研究的通讯作者迈克尔·克劳萨默(Michael Krauthammer)博士说。

此外，研究人员观察到，具有NF1突变的黑色素瘤患者年龄更大，肿瘤中突变数量更多。这些突变包括同一途径的突变，统称为RASopathy基因。

然而，该研究的主要作者、耶鲁大学癌症中心成员、皮肤学高级研究科学家露丝·哈拉班(Ruth Halaban)说，NF1的突变不足以导致皮肤癌。她解释说:“NF1的缺失需要更多的伴随变化来形成肿瘤。”“我们的研究确定了大约100个基因的变化，这些基因只存在于恶性细胞中，很可能是致病基因。这组基因现在可以用于精准医疗，诊断恶性病变，并可应用于个性化癌症治疗。”

通过测试黑色素瘤样本对两种癌症药物的反应，研究人员还确定，除了NF1的丧失，还需要测试多个因素来预测对药物的反应。“这为更多的研究打开了大门，”哈拉班说，他也是耶鲁大学皮肤癌SPORE的首席研究员。