小鼠神经性疼痛的新分子机制

广岛大学的一个研究小组证明，脊髓星形胶质细胞连接蛋白43 (Cx43)表达下调会导致周围神经损伤后持续的神经性疼痛。使用药理学方法或基因疗法控制Cx43的表达可能是改善一般神经系统疾病，特别是神经性疼痛的新治疗策略。

脊髓星形胶质细胞连接蛋白43 (Cx43)下调表达式导致持续的神经性疼痛周围神经损伤后。炎性细胞动力学肿瘤坏死因子(TNF)介导Cx43表达下调，导致谷氨酸转运体GLT-1表达降低，谷氨酸神经传递增强。使用药理学方法或基因疗法靶向Cx43功能的恢复可能是改善一般和神经病性神经疾病的新治疗策略疼痛在特定的。

脊髓星形胶质细胞在神经性疼痛的维持中至关重要。Cx43在脊髓背角星形胶质细胞上表达，可调节突触神经传递，但其在痛觉转导中的作用尚未完全阐明。

在脊髓中已经发现了几种类型的Cx。Cx43优先且主要在星形胶质细胞中表达，星形胶质细胞Cx43表达的改变与各种神经疾病有关，如多发性硬化症中观察到的神经炎症。然而，星形细胞Cx43表达水平与疼痛感知变化之间的关系存在争议。

广岛大学的一个研究小组调查了改变脊髓星形细胞Cx43表达和随之而来的疼痛相关行为的影响周围神经受伤。他们发现脊髓，神经损伤后的炎症事件导致TNF等细胞因子的释放，并诱导星形细胞Cx43和GLT-1表达下调，导致兴奋性突触活性增加。

Norimitsu Morioka博士说:“当在小鼠模型中通过表达Cx43的腺病毒载体恢复下调的Cx43表达时，观察到逆转的机械超敏反应。”此外，通过表达Cx43的腺病毒载体恢复Cx43，下调的GLT-1被逆转。Cx43可能直接调控GLT-1的表达和功能”。

cx43介导的GLT-1下调的精确分子机制有待进一步研究。这些结果表明脊髓星形胶质细胞Cx43的重要性对于周围神经病变后神经性疼痛的维持至关重要神经损伤并建议调节Cx43作为开发神经性疼痛镇痛药的新靶点。

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