新型单克隆抗体有望治疗阿尔茨海默病

纽约大学朗格尼医学中心认知神经学中心的科学家们有证据表明，他们开发的单克隆抗体可能为阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病(如帕金森病)的有效治疗提供蓝图。

由神经学兼职副教授Fernando Goni博士和纽约大学朗格尼认知神经学中心主任Thomas Wisniewski博士领导的团队表明，一种新型的单克隆抗体成功地锁定了改变形状和错误折叠的蛋白质，变得有毒并触发标志性的β -淀粉样斑块和异常的tau蛋白，这些蛋白已知会在阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病中积累。单克隆抗体也成功地瞄准了与帕金森病发展有关的蛋白质。

该研究小组的研究结果将于2015年7月19日在华盛顿特区举行的2015年阿尔茨海默氏症协会国际会议上公布

单克隆抗体是仅由一种单一的、特定类型的细胞产生的抗体，它们都具有相同的活性。它们可以被提纯并注入任何生物体以产生预期的效果。

新的研究表明，专门针对这些可溶聚集状态的错误折叠蛋白设计的单克隆抗体可能是治疗的理想选择神经退行性疾病．

“在许多神经退行性疾病中，错误折叠有一个共同点，我们正在针对它。我们相信这是正确的战略，我们的单克隆疫苗表明它们能够胜任这项任务，”Goni博士说。“神经退行性疾病的特定治疗药物有潜力。”

先前的研究已经证实，大多数神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病、路易体和其他痴呆症、帕金森病和朊病毒病，都沿着类似的路径发展和进展。在每一种疾病中，一种特定的蛋白质经历了形状的变化，从一种可溶性的、具有生理功能的蛋白质变成了一种失去了在大脑中执行所需任务的能力的蛋白质，开始了相互结合的链式反应，几乎没有控制。这些聚集物对脑细胞有毒。

在之前的研究中，dr。Goni和Wisniewski测试了他们的理论，即当这些蛋白质改变形状时，攻击它们的早期形式可以防止它们形成导致斑块和缠结的聚集物，或者中和它们在大脑中扩散的能力，并阻止特定神经疾病的进展。他们发现他们的单克隆抗体对阿尔茨海默病中出现的淀粉样蛋白和tau蛋白的中间物或“低聚物”状态，以及朊病毒病蛋白质有反应。

在他们的新研究中，他们确定了单克隆抗体对一种称为α -突触核蛋白的低聚物形式的结合特异性，这种蛋白在含有帕金森病患者神经元的路易体中积累并呈现。

研究人员测试了三种不同的单克隆抗体，每一种抗体都能与淀粉样蛋白和tau蛋白结合，还能逆转动物脑组织中的阿尔茨海默病样损伤。他们发现这三种单克隆抗体都能与α -突触核蛋白的低聚形式结合。然后，他们用帕金森氏症和阿尔茨海默氏症患者的脑组织样本证实了抗体对神经元内这些结构的亲和力。

“我们多年来一直在制定这一战略，现在我们取得了成果。其他实验室也在尝试类似的策略，”卢鲁·p·大卫·j·莱维多神经学教授、病理学和精神病学教授Wisniewski博士说。“人们越来越认识到这一概念的重要性。”

研究人员计划在进行临床试验之前，对他们的单克隆抗体方案进行进一步的动物试验，单独试验或与其他方法联合试验。

阿尔茨海默病协会(Alzheimer’s Association)的数据显示，全球有4700万人患有阿尔茨海默病和其他痴呆症，美国有530万人，预计到2050年，这一数字将增加两倍。除非找到更好的筛查和治疗方法，否则这一激增预计将给卫生保健系统带来巨大压力。