多发性骨髓瘤隐藏在骨头就像一个披着羊皮的狼

多发性骨髓瘤使用方法类似于一个披着羊皮的狼增长和扩散到新骨部位。通过overexpressing Runx2基因,通常是骨形成的主监管机构,这在很大程度上无法治愈的癌症的细胞产生蛋白质,模仿正常bone-resident细胞,根据研究发表在杂志上血杨杨,医学博士博士,副教授在伯明翰阿拉巴马大学病理学。

这是第一个研究Runx2的表达式多发性骨髓瘤,癌症引起的白细胞在美国每年约有11000人死亡杨说,他也是一个科学家在阿拉巴马大学综合癌症中心和中心代谢性骨病。Runx2有关骨在一些实体肿瘤转移,虽然研究人员并没有分析的实体肿瘤骨基因的表达。

“这种新的机制Runx2的超表达可以给多发性骨髓瘤细胞骨细胞样的表型,”杨说由她的实验室和合作者的工作。“当多发性骨髓瘤细胞来新骨网站,骨免疫细胞认为,“这是我们的一个邻居细胞,”,因此不消除它们。骨免疫细胞不承认这些细胞是陌生人。”

多发性骨髓瘤的一系列的实验研究中,动物模型和人类患者细胞,突显出转录因子的作用Runx2表达骨基因在骨髓瘤cells-genes通常存在于骨住宅细胞,如成骨造骨细胞和骨细胞和微破骨细胞的细胞。这些变化使多发性骨髓瘤细胞更咄咄逼人。

为动物模型,杨和他的同事使用分子遗传技术,增加或减少的表达Runx2小鼠骨髓瘤细胞系。增加表达的细胞被称为“Runx2敲入“细胞,和减少表达细胞被称为“Runx2混战”细胞。

在小鼠,Runx2敲入骨髓瘤细胞产生更大的肿瘤生长和更广泛的疾病传播与原始的骨髓瘤细胞;相反,Runx2降低细胞减少了肿瘤细胞的生长和疾病的传播。研究人员还测试了Runx2混战的人类多发性骨髓瘤细胞系和发现它在免疫缺陷小鼠肿瘤的生长产生显著低于原始人类多发性骨髓瘤细胞。

研究人员使用Runx2敲入,降低细胞表明Runx2过度激活一种蛋白激酶/β-catenin /生存素在多发性骨髓瘤细胞信号系统。这是一个不同的信号系统的激活Runx2的实体肿瘤。

下游的信号系统,Runx2过度导致骨基因的过度表达,包括基因表达的成骨细胞、破骨细胞和骨细胞。“总的来说,这些结果支持假设多发性骨髓瘤细胞基因表达骨Runx2-dependent的方式,模拟骨髓细胞和居民可能有助于肿瘤骨微环境生存和增长,”杨和他的同事们在文章中写道。

Runx2的超表达也增强分泌的可溶性援助肿瘤进展和转移的因素,包括细胞因子和生长因子。

在人类中,比较14正常骨髓捐赠者的骨髓,35例多发性骨髓瘤患者和11例非癌变条件称为单克隆丙种球蛋白病待定的意义(开战)表明,Runx2水平显著高于在多发性骨髓瘤细胞。

此外,Runx2的水平表达在一大群351年新诊断多发性骨髓瘤患者明显高于患者早期疾病死亡的风险高,而低风险病人。风险水平取决于现有的基因表达谱测试。

“这表明Runx2水平在骨髓瘤细胞可能是基因预测患者的预后,好或坏,”杨说。

“总的来说,这些Runx2-mediated效应有可能修改肿瘤性骨在骨微环境和支持多发性骨髓瘤细胞生长,”杨和他的同事们得出结论。“因此,在多发性骨髓瘤Runx2表达式的目标细胞可能代表一种新的治疗策略,积极的多发性骨髓瘤的治疗。”

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