新范式治疗“inflammaging”和癌症

断断续续的剂量与雷帕霉素选择性地破坏了炎症的级联事件遵循细胞衰老,细胞停止分裂的现象为了应对DNA损伤因子,包括许多化疗。这一发现发表在自然细胞生物学显示,一旦中断,它需要时间的炎症循环重建,提供proof-of-principal间歇给药可以提供一种方法来获得雷帕霉素的好处,fda批准的药物,延长寿命和健寿在老鼠身上,同时减少和其使用相关联的安全问题。

“我们认为,这可以提供一种范式转移治疗老年性疾病,包括癌症巴克说:“教授Judith Campisi博士,资深科学家的研究。“想象的可能服用一片药几天或几周每隔几年,而不是每天服用有副作用的东西剩下的你的生活。这是一种新的方式来看待我们可以如何处理与年龄相关的疾病。”

Campisi的团队,由博士后Remi-Martin Laberge博士,与团队合作由彼得·纳尔逊博士弗雷德哈钦森癌症研究中心和Pankaj Kapahi,巴克研究所博士。他们表明,雷帕霉素降低炎性细胞因子的分泌在文化和小鼠衰老细胞抑制mTOR通路,促进经济增长。研究组给雷帕霉素的老鼠前列腺癌毕竟他们已经接受能损伤dna的化疗。描述与衰老相关的炎症循环,Campisi说结果会影响当前治疗的癌症患者。“能损伤dna的化疗引起衰老,对肿瘤微环境。肿瘤缩小但立即组织环境发炎了。我们认为这些炎症细胞的信号触发残留癌症细胞再次增长。在小鼠中,雷帕霉素抑制的能力肿瘤细胞复发。”Most importantly, Campisi said the results may help explain why rapamycin has had mixed results as a treatment for cancer. "It's being given to patients as a way of stopping the growth of tumors. But we think that rapamycin may also be beneficial for those tumors that are driven by inflammation," she said. "It needs to be tested in a population most likely to benefit."

纳尔逊,人类生物学的成员和公众健康科学部门在西雅图的弗雷德哈钦森癌症研究中心,希望能做到这一点。练习肿瘤学家专门从事治疗前列腺癌,尼尔森计划利用雷帕霉素与标准治疗的临床试验。“阻止正常细胞的损伤反应,一直沐浴在化疗可以帮助保持或误入歧途休眠的肿瘤细胞从开始的路径扩散,”他说。“我们渴望在选择测试这个病人。”

“这些发现可能确实有适用性的衰老和肿瘤的生长,”哈维·科恩说,医学博士,研究中心主任老化和杜克大学医学院人类发展。“Senescence-activated炎症可能是推动癌症的发病率的上升,我们看到与衰老。”Dr. Cohen, whose research program includes studies on cancer in the elderly and molecular pathways that lead to functional decline, said. "While this study took place in mice, the work sets the scene to do early clinical trials in humans. Inflammation has a role in almost all tumor development and some cancers are more inflammatory than others. It would be interesting to see the effect that rapamycin has on those tumors and the surrounding tissue."

Laberge说断断续续的一些潜在的剂量是基于事实需要时间炎症循环(由于senescence-associated分泌表型或SASP)形式和时间重建本身经过短暂的雷帕霉素的治疗。“雷帕霉素块的生产一种叫做IL-1alpha的蛋白质。这反过来,抑制白细胞介素6,一个著名的炎性细胞因子,在转录水平,从而防止白细胞介素6蛋白的生产,“Laberge说。”,因为它在细胞内的更深层次的过程则需要更长的时间开始了。”He also points out that treatment with rapamycin selectivity impacts the SASP, preserving the function of factors essential for wound healing. "It's an elegant solution - imagine using a small hammer to delicately knock out one thing that is causing problems. We knocked it out and it stayed out long enough to benefit the health of the animal."

研究预计将产生兴趣的年龄研究领域科学家们研究雷帕霉素及其类似物为他们寻找方法来预防老年疾病。雷帕霉素是一种免疫肾移植后第一次使用修饰符。虽然有很多令人兴奋的药物,改善老年人的应对流感疫苗在临床试验中,去年有其副作用的担忧,尤其是长期使用。雷帕霉素可以使患者容易受到一些机会性感染和与高血糖,这可能导致2型糖尿病,血液中的甘油三酯和高水平,从而导致心脏病。“我们还没有完全理解为什么通过雷帕霉素抑制mTOR通路增加寿命和健寿在老鼠身上。Campisi表示:“这项工作有助于照亮难题。“也许老鼠活得更久,因为他们有更少的整体炎症和间歇给药可能会使我们人类更广泛地使用它。”