“绳子上的药丸”可以帮助发现食道癌的早期迹象
今天发表在期刊上的一项研究表明,剑桥大学研究人员开发的一种“串药”可以帮助医生在早期阶段检测食道癌(食道癌),帮助他们克服活组织检查差异很大的问题自然遗传学。
这种名为“细胞海绵”的药丸被吞下后就会溶解,变成一块海绵,从食道取出后就会刮去细胞。它可以让医生从整个食道收集细胞,而标准的活组织检查只能从单个点取样。
食管癌症在此之前,通常会出现巴雷特氏食道,即食道内膜内的细胞开始改变形状,并可能异常生长。这种细胞变化是由胃酸和胆汁反流引起的——当胃液回流到食道时。每100名巴雷特氏食道癌患者中就有1至5人会在一生中发展为食道癌,这种癌症很难治疗,如果没有及早发现的话尤其如此。
目前,巴雷特的食道癌和食道癌是通过活检来诊断的,活检的目的是寻找异常增生的迹象,即不正常癌细胞的增殖。这是一个主观的过程,需要一个受过训练的科学家来识别异常。了解食管癌是如何发展和遗传的突变参与可以帮助医生更早发现疾病,为患者提供更好的治疗选择。
另一种发现食管癌早期迹象的方法是寻找重要的基因变化。然而,剑桥大学的研究人员发现,食道突变的变异意味着,标准的活组织检查可能会漏掉具有重要突变的细胞。如果使用剑桥大学医学研究委员会癌症研究小组的丽贝卡·菲茨杰拉德教授开发的细胞海绵取样,样本更有可能获得关键突变。bob88体育平台登录
菲茨杰拉德教授解释说:“巴雷特的食道的问题在于,它看起来平淡无奇,长度可能超过10厘米。”“我们在一名患有这种疾病的患者身上绘制了一幅突变图,发现在这一范围内,细胞之间存在着大量的变异。有些可能携带重要的突变,但许多不会。如果你要做活组织检查,这取决于你能找到正确的点。使用细胞海绵似乎消除了一些机会游戏。”
菲茨杰拉德教授和他的同事们进行了全基因组测序,分析了23名患者的巴雷特食道癌和食道癌样本,以及一名巴雷特食道癌患者3年时间内的73个样本。
研究人员发现了基因组的突变模式——DNA的一个“字母”可能会变成另一个,比如从C变成T——这为癌症的成因提供了“指纹”。此前在肺癌研究中也做过类似的研究,发现香烟会在个体的DNA中留下指纹。剑桥大学的研究小组发现了指纹,他们认为,这可能是胃酸溅到食道内壁造成的损伤。在Barrett的食道癌和食道癌中都可以看到相同的指纹,这表明这些变化在发病早期就发生了。
即使在巴雷特的食道中没有癌症的区域,研究人员也在他们的组织中发现了大量的突变——平均每人12000个(相比之下,在癌症中平均有18000个突变)。他们中的许多人可能是“旁观者”,基因突变这种情况一直在发生,但实际上与癌症没有关系。
研究人员发现,这似乎是一个临界点,一个病人从有很多个体突变,但没有癌症,到一种情况,即大量的基因信息不仅在基因之间,而且在染色体之间转移。
合著者Caryn Ross-Innes博士补充道:“我们对人是如何从癌症前期转变为癌症的了解甚少,特别是在癌症前期食道癌。巴雷特的食道和癌症有许多相同的突变,但我们现在离了解哪些重要的突变会导致疾病演变为一种潜在的致命癌症更近了一步。”
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