研究显示，精准医学有望治疗大多数常见类型的淋巴瘤

一项临床试验表明，弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)特定分子亚型的患者比另一分子亚型的患者更有可能对药物依鲁替尼(Imbruvica)产生反应。这项研究发表在2015年7月20日的《自然医学。

在这项II期试验中，活化b细胞样(ABC)亚型DLBCL患者比生发中心b细胞样(GCB)亚型DLBCL患者更有可能对伊鲁替尼有反应。该试验是由美国国立卫生研究院下属的美国国家癌症研究所(NCI)和加州森尼维尔市的pharmacyics联合进行的。

淋巴瘤是由细胞增生引起的白细胞并且可以发生在任何年龄。DLBCL是一种侵袭性淋巴瘤，生长迅速，但有可能治愈。在美国，这种疾病约占新诊断淋巴瘤的30%。

几年前，NCI的科学家根据淋巴瘤细胞内基因活性的特征模式确定了DLBCL的两种主要亚型。这些亚型的发现向研究人员表明，可以针对每种亚型开发有针对性的治疗方法。

在这项工作的基础上，该试验招募了80名复发或对先前治疗无反应的DLBCL患者。所有患者均接受依鲁替尼治疗。25%的患者出现肿瘤反应，包括8例完全缓解和12例部分缓解。

对于整个研究人群，中位随访11.5个月后，中位无进展生存期(疾病恶化前的时间)和总生存期分别为1.6个月和6.4个月。

一项基于疾病亚型的分析显示，依鲁替尼在37%(38 / 14)的ABC型DLBCL患者中产生完全或部分缓解，但在5%(20 / 1)的GCB型DLBCL患者中产生完全或部分缓解。基于这些结果，研究人员得出结论，对于未来临床试验涉及依鲁替尼，ABC DLBCL基因标记可以用来识别更有可能对该药有反应的患者。

DLBCL起源于B细胞，B细胞在人体免疫反应中起着至关重要的作用。依鲁替尼的靶标是一种叫做布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的酶，它是b细胞受体信号传导的关键组成部分。这项新研究首次提供了临床证据，证明ABC而非GBC肿瘤可能产生异常的b细胞受体信号，通过激活BTK促进癌细胞存活，从而解释了ABC肿瘤对伊鲁替尼的敏感性。

“像这样的临床试验对于将基本的分子发现转化为有效的治疗方法至关重要，”NCI癌症基因组学中心的医学博士Louis Staudt说，他共同领导了这项研究，并发现了b细胞受体信号在ABC DLBCL中的作用。NCI癌症研究中心的医学博士Wyndham Wilson补充说:“这是第一个证明精确医学在淋巴瘤中的重要性的临床研究。”

基于这项研究的结果，Janssen制药公司与dr . Janssen博士合作，正在进行一项国际III期试验，在DLBCL(不包括GCB亚型)患者中使用或不使用依鲁替尼进行标准化疗。Wilson和Staudt。(ClinicalTrials.gov NCT01855750)。这是第一次有选择地招募特定分子亚型DLBCL患者的III期试验。该研究的目的是确定在标准化疗中加入依鲁替尼是否可以提高ABC型DLBCL患者的治愈率。

Ibrutinib已被美国食品和药物管理局批准用于治疗某些患有其他几种癌症的患者，包括套细胞淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病和Waldenström巨球蛋白血症。

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