科学家确定基因后重建肠道癌症治疗至关重要
在我们肠道干细胞分裂得如此之快,他们创造一个全新的每周的上皮细胞。但这快速分裂也是为什么放疗和化疗摧毁癌症患者的胃肠道系统——这样的治疗目标快速分裂的细胞。北卡罗来纳大学医学院的科学家们和UNC Lineberger综合癌症中心发现一种罕见的干细胞对辐射损伤免疫由于高水平的一个叫做Sox9基因。
发现,在小鼠和发表在杂志上胃肠病学,可能会导致新的方法保护胃肠系统的癌症患者在接受治疗之前。这样的预防措施可以让病人接受更高的治疗剂量更积极地攻击癌症细胞。
“我们不仅表明Sox9负责制作和维护这些罕见的“储备”干细胞,而且这种基因后肠有辐射防护的影响辐射损伤斯科特•格尼斯说:“博士,副教授医学、细胞生物学和生理学,生物医学工程,和论文的资深作者。
进一步探索如何Sox9保护储备干细胞,他表示,有可能利用基因保护肠道对化疗和放疗的蹂躏。
几十年来,科学家已经知道“储备”干细胞存在,拥有正常干细胞的特性,除了他们不迅速分裂。正常干细胞分裂迅速在正常情况下肠道提供足够的细胞保持肠道粘膜的工作秩序。但在癌症治疗,正常干细胞的DNA突变,通过这一过程被称为凋亡细胞死亡,导致肠道粘膜受损。这就是为什么癌症患者经历严重的胃肠道副作用治疗期间。
当癌症治疗杀死正常干细胞,储备干细胞醒来,补充肠道粘膜。为什么这些细胞或醒来,没有人知道。
凯尔罗氏,大四和研究生第一作者的胃肠病学纸,说:“还没有被证实,但是有强有力的证据表明,当正常的“活跃”干细胞已经逝去,储备细胞进入新开的空间,醒来,并开始分裂补充上皮衬里。”
格尼斯,UNC Lineberger综合癌症中心的一员,和罗氏想找出储备在肠道干细胞生成和维护。
使用老鼠,罗氏的单个细胞进行了分析自然表达很多Sox9检查他们是否有一个表达式模式符合储备干细胞。他发现一些细胞具有很强的干细胞签名。罗氏然后删除Sox9的老鼠是否保留住干细胞依靠Sox9。他发现动物没有Sox9缺少准备金干细胞群,这些老鼠没有暴露在辐射中恢复过来。
“如果Sox9不存在,那么储备干细胞是没有和动物对辐射损伤更敏感,“罗氏说,世卫组织还指出,人类在其肠道Sox9。
格尼斯指出,“如果我们能算出Sox9的机制,用于控制储备干细胞——让他们安静,准备醒来,那么理论上我们可以开发一个代理来防止癌症患者化疗和放疗的胃肠道副作用。这是我们希望的想法。”
更直接的是,罗氏表示,它应该可以增加人类的Sox9的水平上皮细胞和测试这些细胞是否存活放疗或化疗引起的DNA损伤。
“如果是这样,那么这将Sox9董事会作为医药的治疗目标的代理可以保护肠道在放疗期间,“罗氏说。“我们认为Sox9携带大量的承诺在推进我们理解如何保持肠道健康癌症患者治疗期间。”