联合治疗可以更有效对抗最常见的卵巢癌
高档浆液性卵巢癌经常对卡铂的化疗药物反应良好,但它为什么如此频繁回来治疗后一直是医学谜。
加州大学洛杉矶分校的一个研究小组已经发现的一个子集肿瘤细胞不产生蛋白质CA125,生物标志物用于测试卵巢癌增强他们的DNA修复能力,抵抗细胞程序性死亡允许细胞逃避毒品和长寿到足以再生原始肿瘤。
的再生能力和抗卡铂治疗,使细胞如此危险,迪安娜Janzen说,这项研究的第一作者,资深科学家G.O.发现加州大学洛杉矶分校的实验室。
这一研究结果发表在同行评议的杂志8月3日自然通讯显示,配对化疗实验药物消除了致命的人口相信负责重新繁衍肿瘤细胞。
药物、birinapant糖分会让CA125-negative细胞化疗通过恢复细胞凋亡,或程序性细胞死亡,医生说Sanaz Memarzadeh,这项研究的资深作者、加州大学洛杉矶分校妇科癌症外科医生。
结合化疗和birinapant显著提高无病生存在人类卵巢癌的实验室模型相比,单独使用治疗。这表明针对CA125-negative细胞可能改善结果在这些高档浆液性癌,卵巢癌的最常见的亚型,Memarzadeh说,他也是一个加州大学洛杉矶分校的副教授妇产科和G.O.发现实验室的主任。这是至关重要的,自从80年癌症反复出现85%的患者尽管标准治疗。
科学家曾推测,有一个人口的细胞不能达到使用传统的手术治疗其次是化疗,但他们大多已经无法识别它们。
惊人的发现
“我们发现,这些细胞就像定时炸弹,藏身于化疗,然后启动肿瘤生长,“Memarzadeh说。“我们认为通过隔离CA125-negative肿瘤细胞我们已经发现了这个水库carboplatin-resistant高档浆液性卵巢癌细胞。”
在五年的研究中,研究小组首先分析卵巢肿瘤来自加州大学洛杉矶分校的病人。大多数的细胞由肿瘤CA125阳性,但是研究人员发现一个小人口和负面的关注这些,简森说。团队怀疑CA125-negative CA125-positive细胞生长一样。结果是惊人的。
“CA125-negative细胞增长700倍比CA125-positive细胞,“简森说。“这是非常惊人的,两个细胞群有不同的增长潜力。但更值得注意的是,CA125-negative细胞明显抵抗药物通常用于治疗浆液性癌症。”
Memarzadeh也属于加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心和伊莱并广泛的再生医学和干细胞研究中心,同意了。
“对我来说,作为一名医生,这是可怕的,”她说。“化疗药物CA125-positive细胞死亡,留下的装备能力的细胞再生肿瘤。”
测试最广泛用于检测复发浆液性癌的作品通过测量CA125水平。Memarzadeh说,因此,测试完全忽略了再生肿瘤细胞缓慢,CA125-negative。
一旦研究人员隔离CA125-negative细胞,他们曾与加州大学洛杉矶分校的同事分析这些细胞中表达的基因。他们发现这些细胞的能力快速修复DNA损伤所做化疗,他们发现细胞的蛋白质“anti-death”。杀CA125-positive细胞的DNA损伤没有工作CA125-negative细胞因为两种保护机制。
“这些细胞对化疗反应像头发一样,“简森说。“治疗损害大多数病人的毛细胞,导致头发脱落。但负责头发生长的细胞,所以头发治疗停止后会再长出来。同样,大多数肿瘤细胞死亡,以应对铂疗法,但CA125-negative细胞存活和作为一个来源的肿瘤re-growth一旦治疗停止。好消息是,我们发现一个小分子药物在癌症正在测试,激活细胞凋亡和我们决定测试联合治疗。”
计划进一步研究
展望未来,Memarzadeh和她的研究小组计划进行联合治疗的临床试验的女性肿瘤的高水平anti-death蛋白质。她估计,大约50%的女性与卵巢癌肿瘤这种类型的肿瘤,有资格参加试验,需要约200万美元的慈善资金才可以开始。
研究人员也正在寻求其他潜在药物靶点在50%的病人没有高水平的anti-death蛋白,以及生物标记除了CA125,可以用来筛选卵巢癌。
“我们做一个非凡的手术,剥落的肿瘤如我们所见,然后我们做标准化疗,但仍然癌症复发,“Memarzadeh说。“我认为我们的研究有助于解释为什么会这样。如果这证明有效的药物组合,我们可以改善这种致命疾病的病人的预后。我认为这是完全可行的。”
女性卵巢癌占癌症死亡人数的5%,并导致更多的死亡比任何其他妇科癌症。约有21000美国妇女将诊断为卵巢癌,今年,超过14000将死于这种疾病。
“这项研究提供的证据表明,CA125-negative高档浆液卵巢癌细胞有干细胞属性和本质上是铂耐药。这个肿瘤族群的新创铂电阻可以解释为什么这些癌症一直出现一线以铂为基础的化疗后,“研究的国家。“有前途的临床结果的基础上,改善结果这致命的恶性肿瘤可以通过补充现有的疗法来实现工作与大多数肿瘤细胞使CA125-negative的代理细胞卡铂。”
