非裔美国人炎症性肠病遗传风险的综合研究

约翰·霍普金斯大学医学院的研究人员，以及埃默里大学和西达斯-西奈大学的同事，在杂志上发表了文章胃肠病学这是对非裔美国人炎症性肠病遗传风险因素的第一个重要的、深入的分析。

这项名为“影响非裔美国人对炎症性肠病易感性的遗传位点的表征”的研究，是对非裔美国人的遗传学的密集评估炎症性肠病(IBD)。

克罗恩病和溃疡性结肠炎是慢性自身免疫疾病，影响着160万美国人。IBD患者的免疫系统会攻击自己的肠道，导致炎症。根据美国克罗恩氏病和结肠炎基金会的数据，近年来，非裔美国人的IBD病例报告稳步增加。

约翰霍普金斯迈耶霍夫炎症性肠病中心主任、该研究的通讯作者Steven Brant医学博士说:“这项研究是十多年工作的高潮。”“我们希望这是更好地理解和治疗这些令人衰弱的疾病的许多步骤的第一步。”

在1000多项针对白人和亚洲人(主要是东亚人)的研究中，对IBD基因进行了评估。尽管患IBD的风险略低于美国白人，但非裔美国人患IBD的风险很高。

该研究评估了1500多名患有IBD的非洲裔美国人，包括1088名克罗恩病患者和361名溃疡性结肠炎患者，这些患者来自北美35个IBD中心，并使用了1797名没有IBD的非洲裔美国人进行比较。

埃默里大学医学院的Subra Kugathasan博士是该研究的资深作者，他说:“很明显，非裔美国人IBD的疾病表现存在差异。”“我们希望通过扩大对非裔美国人的研究，找到对此的基因解释。”

这项研究的主要目标是确定非裔美国人是否拥有与美国白人建立的163个独立基因变异相同的IBD遗传风险因素．第二个目标是识别基因组中被称为基因座的新区域，这些区域会导致非裔美国人患IBD的风险。

研究人员还研究了在大多数IBD基因位点中，是否存在引起非裔美国人IBD的特殊风险的基因变异，这些变异与在白人中发现的不同。

Brant说:“我们还研究了基因组中是否存在导致或保护非裔美国人IBD风险的区域，这些区域来自于他们的西非或欧洲基因祖先。”

研究人员发现，与白色克罗恩病高度相关的三个区域内的基因变异——nod2、白细胞介素23受体(IL23R)和5号染色体上被称为5p15.1的区域——也很重要风险因素非裔美国人的克罗恩病

“基因进步的希望在于，我们将能够开发新的疗法和更个性化的方法来管理这些慢性和潜在的衰弱疾病，”西达斯-西奈医学中心的医学博士、布兰特和库加萨桑的共同资深作者德莫特·麦戈文说。“社会各阶层都应该享受到这些福利。这项研究很重要，因为它将这些可能的进展扩展到非洲裔美国人，他们可能面临更严重的IBD的风险。”

研究显示，在非裔美国人中，就像白人和亚洲人一样，溃疡性结肠炎的主要发病区域遗传风险是人类白细胞抗原(HLA)区域，这一区域是免疫调节和其他免疫疾病(如乳糜泻和1型糖尿病)风险的主要决定因素。然而，与该地区非洲裔美国人相关的特定变体与与日本和韩国溃疡性结肠炎高度相关的变体相同，与欧洲人溃疡性结肠炎程度较低的变体相同。它也是非裔美国人患狼疮的HLA中同样的主要风险变异，非裔美国人患狼疮的风险是美国白人的四倍。

该研究没有发现证据表明欧洲溃疡性结肠炎的主要风险变异在非裔美国人中有作用。作者发现了IBD主要基因——白细胞介素(IL) 12细胞因子亚基IL12B的新变异，以及在其他IBD研究中未发现的2号和3号染色体的新区域，分别是IBD和溃疡性结肠炎。

研究人员确定了非裔美国人基因组中独立于西非和欧洲祖先基因组的特定区域，这些区域对非裔美国人IBD的部分遗传风险负责。研究人员发现，22个常染色体(无性别关联)中的4个区域(10、15、16和17)是IBD的诱因。每个区域包含数十个基因。对于这些区域，IBD风险似乎来自占非裔美国人基因组总数20%的白人祖先基因组，或者相反，来自独特的非洲保护性变异，如免疫调节基因STAT3和STAT5中的17号染色体区域所示。

作者分析了导致IBD发展的细胞途径。和白人一样，主要的途径是那些与细胞因子和趋化因子(传递炎症信号的分子)和细胞信号(称为JAK-STAT)有关的途径。然而，非裔美国人溃疡性结肠炎的首要途径和克罗恩病和IBD的第四个重要途径与麻疹感染有关，这是一个以前没有发现的对白人IBD重要的途径。相反，在非裔美国人的IBD中没有发现利什曼感染途径，这是白人IBD的第二强途径。有趣的是，非洲锥虫病感染——非洲昏睡病的病因——也被发现是非洲裔美国人溃疡性结肠炎的一个重要而独特的途径。

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