新的研究有助于解释为什么一个致命的血液癌症通常影响儿童疟疾

在非洲赤道,地球的一个地区被称为“淋巴瘤带,”孩子们十倍更有可能比世界其他地区发展伯基特淋巴瘤是一个高度积极的血液癌症,如果不加以治疗可能是致命的。这个区域也是饱受高疟疾,科学家们在过去50年试图了解两种疾病是如何连接的。

链接是一个谜:引起疟疾的寄生虫感染红细胞和肝细胞,而伯基特淋巴瘤源自对抗白血细胞所谓的B淋巴细胞。那么疟疾感染可能增加儿童患这种癌症的风险?

洛克菲勒大学的一个研究小组由米歇尔•压力Zanvil A .科恩和拉尔夫·m·斯坦曼教授、分子免疫学实验室的负责人,帮助解释了为什么。在老鼠,他们发现相同的酶,这种酶可以帮助创建击退的抗体疟疾寄生虫还会引起DNA损伤,会导致伯基特淋巴瘤。这项研究发表在8月13日细胞。

“我认为这个过程是一个必要的风险,”大卫。Robbiani说,这项研究的第一作者,在压力的实验室副教授。“身体需要这种酶以产生有效抗体对抗疟疾。但在这个过程中,酶会导致大量的附带损害的细胞产生,会导致淋巴瘤,”他补充道。

在这项研究中,研究人员感染小鼠引起疟疾的寄生虫的一种形式,疟原虫chabaudi。他们立即看到老鼠经历了大幅增加在生发中心(GC) B淋巴细胞活化的形式的白细胞这能增加伯基特淋巴瘤。“在疟疾感染的小鼠,这些细胞分裂迅速在过去的几个月,“Robbiani说。

这些细胞迅速增殖,他们还表达高水平的酶称为activation-induced胞嘧啶核苷脱氨酶(援助),导致在他们的DNA突变。因此,这些细胞可以产生广泛的多元化antibodies-an抵抗各种感染至关重要的一步。除了有益变异抗体基因,Robbiani说,援助会导致“脱靶”致癌基因的损伤和洗牌。“在小鼠感染疟疾寄生虫,这些所谓的染色体重组频繁发生GC淋巴细胞,”Robbiani说,“至少一些变化是由于援助。”

接下来,研究人员培育的老鼠缺乏p53基因,而人们通常认为维生素e可以保护细胞免受许多类型的癌症,包括伯基特淋巴瘤。在分析小鼠援助而不是p53表达,他们发现,每一个发达的淋巴瘤。当这些老鼠感染疟疾寄生虫,他们开发的B细胞淋巴瘤特别是在成熟,同样发生在伯基特淋巴瘤。“这个发现启示了一个由来已久的谜团,为什么两个看似不同的疾病都是相互关联的,”Robbiani说。

组在洛克菲勒和其他地方正试图了解援助使其偏离损害DNA,这可能导致新的治疗方法。“如果我们能以某种方式限制这种致癌基因没有附带损害减少B的对抗力量细胞,这可能是非常有用的,”他说。“但是首先,我们必须找出抵押品DNA损伤发生在第一个地方。”

没有额外的癌症与疟疾有关,但是淋巴瘤与其他类型的感染,而不只是在非洲,Robbiani说。例如,丙型肝炎或ulcer-causing幽门螺杆菌非霍奇金淋巴瘤的发病率更高,他指出。“有可能援助中也扮演了重要的角色在这些其他的感染和癌症之间的联系,”Robbiani说。“这是纯粹的投机在这一点上,尽管发人深省。”