外遗传性改变是先天免疫记忆的关键

吉田圭佑和领导的研究小组Shunsuke Ishii的分子遗传学实验室病原体感染引起的显示,外遗传性改变,由一个名为ATF7的转录因子,是先天免疫记忆的底层机制。

长期以来一直认为,收购immunity-a类型的免疫介导T -和B-cells-had内存,这意味着它可以学习新的病原体,使随后的反应更有效,而先天免疫这个是由巨噬细胞和其他类型的细胞,对某些分子通常与pathogens-did不相关联。然而,人们渐渐明白,事情没有那么简单。植物和昆虫,似乎也只有先天免疫,免疫记忆。此外,据报道,疱疹病毒感染增加了抵抗细菌在脊椎动物。这些现象表明,先天免疫也有记忆,但研究人员一直不愿接受这个假说现在由于缺乏一种机制,在发表的研究自然免疫学吉田圭佑领导的研究小组,Shunsuke Ishii的分子遗传学实验室病原体感染引起的显示,外遗传性改变,由一个名为ATF7的转录因子,是先天免疫记忆的底层机制。

研究开始从发现ATF7基因敲除小鼠,巨噬细胞出现类似于野生型巨噬细胞激活的暴露于分子通常发生感染。该组织以前曾报道说ATF7-related由热休克诱导介导外遗传性改变或心理压力,,这些变化保持长时间接触后压力。因此,他们推测,感染的病原体可以通过ATF7诱导巨噬细胞表观基因组变化。

小组发现ATF7绑定到一群先天免疫基因和表达这样的沉默,使感染细胞减少响应。但lipopolysaccharidel管理(有限合伙人),一个分子中发现的革兰氏阴性细菌的外膜,成老鼠,ATF7磷酸化,削弱其活动这几种基因不再沉默。领导,Shunsuke Ishii说,“我们甚至感到好奇发现政府三周后,仍然显示增加激活的基因。在老鼠身上,这种状态是导致抗金黄色葡萄球菌,革兰氏阳性细菌。”

Ishii称,这一发现可能会增加我们理解所谓的“卫生假说”——概念,婴儿期病原体感染和不卫生的环境中减少过敏的风险。这一假设提出了解释为什么过敏和哮喘的发病率正在增加世界各地尽管更好的卫生条件。说:“尽管许多研究人员认为假设Ishii,“存在极大的不确定性病原体感染是如何记住直到成年。因为我们的研究表明,由ATF7 pathogen-induced外遗传性改变长期维护,这提供了一个合理的解释的变化引起的。这也意味着受影响的基因可以用于诊断过敏。”

这些发现的另一个可能的应用是在疫苗佐剂的选择。Adjuvants-the名称用于物质激活先天豁免的必要成分有效的疫苗。佐剂的作用通常被认为在几天内结束,但目前的研究表明,其效果可以维持更长时间。Ishii说,“这些结果可能影响佐剂的选择方法,我们希望他们将有助于开发更有效的疫苗。”

更多信息:的转录因子ATF7介导lipopolysaccharide-induced表观遗传变化巨噬细胞参与先天免疫记忆,DOI: 10.1038 / ni.3257

期刊信息: 自然免疫学

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引用是先天免疫的关键:外遗传性改变内存(2015年8月31日)检索到4 2023年5月从//www.pyrotek-europe.com/news/2015-08-epigenomic-key-innate-immunological-memory.html
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