MACC1基因是一个独立的溃疡性肿瘤患者的预后生存的生物标志物

胆管癌是罕见的,通常发现太晚了。通常只有广泛的肝脏手术可以帮助或,在极少数情况下,肝移植。但患者将受益于手术,不会,因为癌症复发的风险太高了?与癌基因MACC1作为生物标志物,医生第一次有一个工具来决定哪些治疗选择最适合患者溃疡癌,一种类型的胆管癌。如果MACC1表达很低,手术的病人有机会将延长生存。相比之下,如果基因调节,复发的风险很高。这是一项研究的发现Andri莱德尔和教授Ulrike斯坦的实验和临床研究中心(ECRC),机构合作马克斯·德尔布吕克分子医学中心的亥姆霍兹联合会(MDC)和柏林夏洛校园——柏林夏洛蒂书。

的胆管胆汁的排水系统产生的肝细胞。肝内外胆管。肝左、右叶胆管的加入形成了共同之处胆管,打开进入小肠(十二指肠)。在那里,所需的胆汁消化脂肪。

有不同类型的胆管癌。一类是溃疡性癌,命名美国内科医生杰拉尔德溃疡性,发展就在肝脏。另一种类型是肝内胆管癌(ICC),开始在肝脏。这两种类型的胆管癌症非常罕见,100年在欧洲和美国只有一个000人的影响——但是他们组成的第二个最常见的恶性肿瘤肝原发性肝细胞癌。因为溃疡性肿瘤和刑事法庭通常发现太晚,他们是难以治疗,患者的预期寿命严重减少。大约30%的患者存活肝脏手术后的第一个五年。

在溃疡性肿瘤,胆汁流阻塞的融合(肝分岔)各种胆管的肝脏。癌通常是如此广泛的诊断时,即使是一个彻底的切除癌组织是不可能的。在这种情况下,肝移植是最后的手段,但目前只有框架内进行的临床试验。

直到现在,医生没有证据,患者最好帮助肝脏移植手术。这个决定是由缺乏捐献器官更加困难。Andri莱德尔,他在实验室里工作了一年,MDC斯坦教授和目前工程学系的将军,内脏和移植手术的的约翰·Pratschke教授说,“患者溃疡性肿瘤也可能受益于肝移植和可能活得更长,条件下,他们有一个低风险的复发。”

MACC1基因高度转移风险的预后

使用MACC1基因作为生物标志物,医生现在可以确定首次在溃疡性转移癌的风险。这个基因被发现由斯坦教授,名誉教授彼得街(MDC和查利特)和教授沃尔特Birchmeier (MDC) 2009年在结肠癌患者的组织样本。MACC1(转移相关的结肠癌1)不仅促进癌症扩散转移的形成。基因也是HGF /遇到信号通路的主要监管机构。它调节细胞增殖、细胞迁移和转移的形成。此外,在这个信号通路基因扮演重要的角色在溃疡癌的发展。

外科医生Andri莱德尔教授丹尼尔•泽霍费尔教授约翰·Pratschke和经营,以及病理学家教授曼弗雷德Dietel和癌症研究员斯坦教授研究了组织样本156例溃疡性和ICC癌,从1998年到2003年之间的一部分肝脏切除。其中有76例溃疡性癌。的组织样本包含两个恶性组织以及癌症组织。组织样本从良性肝脏疾病患者也包括在内。

在癌症组织MACC1表达高十倍

研究表明,MACC1gene癌组织的表达十倍高于正常组织。此外,在复发的肿瘤病人手术后,开发MACC1表达远远高于正常组织。患者的生存时间平均高MACC1水平时间不到两年(613天)与六年(2257天)患者低MACC1。复发时间,即没有癌症复发,患者高MACC1水平只是在两年(753天)与近9年(3119天MACC1水平低的患者。

然而,MACC1证明不适合作为肝内的生物标志物cholangiocellular癌(ICC)。研究人员假设ICC和溃疡性癌表现不同,因为他们来自不同的肝内外胆管。

MACC1——不仅生物标志物,但也是一个目标

MACC1还负责二次肿瘤的形成(远处转移)。因此,临床医生和研究人员认为MACC1不仅作为一种疾病的严重程度的指标,也是作为治疗的目标。在临床前研究中,斯坦教授和她的同事已经测试新物质抑制表达和MACC1基因的活性。

早期检测的血液测试

被诊断患有癌症,越早成功的机会越大治疗和生存很长一段时间。因此斯坦教授发明了一种血液测试对于癌症的早期检测,基于MACC1基因。血液测试,它是可能的,在一个非常早期的癌症(结肠癌、胃癌、肺癌)来识别高危患者发展危及生命的转移。同时,试验检测MACC1在肿瘤和血液已经在美国专利、澳大利亚、日本、加拿大和欧洲。

目的是为了早期发现测试与MACC1其他癌症,包括溃疡性癌。自2009年以来斯坦教授和来自不同国家的研究人员已经证明,在许多癌之间的关联高架MACC1表达式和一个短的生存时间病人。这些包括肝癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌、食道癌、肾癌、膀胱癌、胆囊癌症、胶质母细胞瘤和骨癌。