复发,穷人生存在坚持缓解白血病相关基因突变
一种致命的白血病患者,新的研究表明,挥之不去的癌症相关基因突变——最初的治疗与化疗后发现与复发的风险增加和穷人生存。
使用遗传分析研究患者的骨髓样本急性髓系白血病(AML),研究人员发现,那些细胞仍然进行突变启动后的30天化疗大约三倍更容易复发和死亡患者骨髓清除这些突变。
这项研究由一组在圣路易斯的华盛顿大学医学院,是发表在8月25日《美国医学会杂志》。
虽然癌症是不常规的遗传分析,执行此类测试通常只有在诊断时试图查明侵略性的肿瘤是如何,是否会对一个特定的治疗。新发现一个不同的方法,对特定的突变出现在一个病人的肿瘤在诊断时,这些突变是否通过最初的治疗与化疗。
“大多数患者诊断为AML落入一个灰色地带时能够预测复发的风险,”资深作者蒂莫西·j·雷说,医学博士,刘易斯t和b罗莎琳德。苹果肿瘤学的医学系的教授。“大约80%的AML患者进入缓解化疗,但是他们中的大多数人最终会复发。不幸的是,我们仍然没有一个明确的测试,告诉我们早期的病人会复发。
“这些信息是很重要的知道因为高风险患者需要积极,可能治疗与干细胞移植疗法在缓解,在病程早期。然而,我们不希望移植患者不太可能复发后常规化疗,因为移植过程是昂贵的和带有明显严重的副作用,甚至死亡的风险。”
AML是骨髓造血细胞的癌症。估计有19000例AML今年将在美国进行诊断,和一些14000将死于该病。
目前的研究是回顾性的,这意味着研究人员观察了患者的骨髓样本结果已经知道。调查人员在诊断研究白血病骨髓样本获得从71年AML患者斯特曼癌症中心吗?巴恩斯医院,华盛顿大学。基因组测序和分析在大学麦克唐纳基因组研究所进行。
71年骨髓样本获得诊断的时候然后排序,具体leukemia-related突变中发现每个病人的AML细胞没有更多的信息比标准方法评估复发的风险。
然后,研究人员进行了基因组测序在骨髓样品已经获得了来自50个患者在诊断时,再次启动后30天的化疗,当他们在缓解。分析这些样本,研究人员发现,24例有持久的突变骨髓细胞通过标准临床化疗后,即使他们在缓解措施。这表明至少某些白血病细胞后最初的治疗。在一些情况下,这些细胞被扩大和导致复发。
那些持续突变生存中值仅为10.5个月,而42个月的26日患者白血病突变已经通过初始化疗。
“如果我们的结果证实在较大的前瞻性研究,基因分析初始化疗后可以帮助肿瘤专家预测预后的早期患者的白血病和确定患者对化疗反应,无需等待癌症复发,”第一作者杰弗里m . Klco说医学博士学位,现在在圣裘德儿童研究医院。”这种遗传分析方法,侧重于执行基因组测序后患者的初始治疗,也可以用于其他癌症。”
医学博士在随后的社论中,弗雷德里克•帕斯托雷和罗斯•莱文博士纪念斯隆凯特林癌症中心,写道:“尽管许多重要的问题依然存在,Klco和他的同事们报告的研究结果提供关键洞察的作用的分子动力学的监测在AML和基因突变在治疗AML。”
帕斯托雷和莱文呼吁下一步的发展包括化验检测残留病后治疗AML,和治疗方案的制定目标残留病等,目的是改善AML患者的结果。
雷补充说:“这些调查结果的基础上研究十多年前执行,建议未能明确白血病细胞轴承染色体异常与复发的风险增加相关。但技术只适用于患者染色体异常的子集,而几乎所有患者的基因组测序可以检测突变和更敏感的和具体的。这种新方法给了我们一个思考方式如何使用基因组学为几乎所有的AML评估复发的风险病人。"
更多信息:《美国医学会杂志》,doi: 10.1001 / jama.2015.9643
《美国医学会杂志》,doi: 10.1001 / jama.2015.9452