移植受者更有可能发展成恶性黑色素瘤

约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的一名学生领导的一项新研究表明，器官移植接受者患黑色素瘤的可能性是未接受移植的人的两倍，死于危险的皮肤癌的可能性是未接受移植的人的三倍。

该研究结果于8月13日发表在《纽约时报》上皮肤病学调查杂志的研究表明，移植受者接受的防止他们排斥新器官的免疫抑制药物——尤其是移植时给予的高剂量——可能会使他们更容易患上更难治愈的晚期癌症。研究人员发现，接受移植的患者被诊断为局部分期的可能性是其他患者的四倍黑素瘤这种病毒已经开始扩散到身体的其他部位。

“我们知道移植受者患黑色素瘤的可能性更大，但我们认为这可能是一种强化筛查的功能，因为他们很可能发展成不那么致命的形式皮肤癌并由皮肤科医生定期检查，”彭博学院流行病学系博士生希拉里·a·罗宾斯(Hilary a . Robbins)说，她在国家癌症研究所工作期间进行了大量研究。“相反，我们惊讶地发现，接受移植的人患黑素瘤的风险特别高，而这些黑素瘤直到已经扩散才被发现。”

研究人员还惊讶地发现，移植后的前四年内，发生侵袭性黑素瘤的风险尤其增加。以前，他们认为免疫抑制药物可能会累积起作用，服用多年后，这些癌症更有可能发生。移植患者必须终生服用免疫抑制药物，以防止器官排斥反应。

根据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据，2011年，美国有超过6.5万例黑色素瘤，使其成为最致命的皮肤癌形式。黑色素瘤可以扩散到身体的其他部位，每年导致9000多人死亡。它最常见的原因是暴露在太阳发出的紫外线下。

某些类型的癌症在免疫抑制的人群中更常见，如艾滋病毒感染者和移植受者。但罗宾斯说，这些通常是与宫颈癌、卡波西肉瘤和淋巴瘤等病毒有关的癌症。黑色素瘤与病毒无关。

在他们的研究中，罗宾斯和团队在移植癌症匹配研究中研究了139991名非西班牙裔白人移植接受者，该研究由国家癌症研究所的高级研究员、医学博士、公共卫生硕士埃里克·恩格斯(Eric a . Engels)领导。这项研究将收集了美国所有移植数据的移植受者科学登记处与15个基于人群的癌症登记处联系起来，并包括了1987年至2010年间美国近一半移植人口的信息。研究人员在这组人中发现了519个黑色素瘤，并分析了发生黑色素瘤的危险因素。

研究人员使用不同的数据集，将移植组的182名黑色素瘤患者与其他13万多名黑色素瘤患者的结果进行了比较。在15年的时间里，27%的移植接受者死于黑色素瘤，相比之下，未接受移植的人死于黑色素瘤的比例为12%。研究人员发现，接受移植的黑色素瘤患者死于黑色素瘤的可能性增加了三倍，即使是在早期诊断出来的黑色素瘤或非常小的黑色素瘤。

研究人员发现，黑色素瘤的晚期病例与移植时使用的药物有关，这种药物基本上阻止了t细胞(免疫反应的主要细胞)的功能，以防止它们攻击新器官。与此同时，早期黑色素瘤更有可能出现在服用硫唑嘌呤(一种长期服用的维持药物)的患者身上移植受者．众所周知，这种药物会成倍增加紫外线辐射的影响，从而导致黑色素瘤的发展。

罗宾斯说，她的小组的研究结果表明移植候选人在接受移植之前，应该非常仔细地筛查皮肤癌。她说，一些黑色素瘤可能在移植时就已经存在，但免疫抑制药物让它们不受控制地扩散。她还说，移植后更密切的监测可以更早地发现黑色素瘤，防止患者发展成致命的转移性癌症。

许多研究人员正在努力开发移植方案，以减少甚至消除终身免疫抑制药物的需求，因为这些药物会使器官接受者更容易出现其他医疗问题。