研究人员发现了新的维生素B3途径
贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)的研究人员发现了一种新的维生素B3通路,可以调节肝脏代谢。这一发现为开发新型药物疗法来解决肥胖、2型糖尿病和相关代谢疾病提供了机会。
发表于2015年8月号自然医学新发现表明,一种叫做n1 -甲基烟酰胺的小分子可以防止高脂肪饮食引起的代谢并发症。
“我们的实验室调查代谢的影响烟酰胺腺嘌呤二核苷酸[NAD+],一种从一种叫做烟酰胺的维生素B3中衍生出来的代谢物,”BIDMC内分泌学、糖尿病和代谢部门的研究员、哈佛医学院医学助理教授、资深作者Pavlos Pissios博士解释说。NAD+是中间代谢的核心,中间代谢是指食物在体内转化为细胞成分的细胞内过程。
皮西奥斯说:“就像红酒中含有的reservatrol一样,NAD+可以增强sirtuin 1蛋白(Sirt1)的作用,而Sirt1蛋白对健康有很多好处。”“对NAD+代谢作用的兴趣刺激了几种新的膳食补充剂的生产,以改善代谢健康和延缓衰老。虽然这些结果尚未在人类身上得到证实,但最近的研究表明,提高NAD+的组织水平可以改善高脂肪饮食小鼠的健康状况,减少代谢并发症。”
肝脏在所有疾病中都起着核心作用代谢过程包括分解脂肪来产生能量。由于许多不同的蛋白质参与了NAD+的代谢作用,Pissios和他的同事们假设可能有一种尚未确定的维生素B3途径直接调节肝脏代谢.他解释说:“我们认为,除了促进NAD+外,维生素B3可能通过直接作用于另一个途径对肝脏代谢产生积极影响。”
为了验证这一假设,研究人员进行了各种实验来评估这些蛋白质。他们的研究结果表明,烟酰胺n -甲基转移酶(NNMT),一种帮助身体排出过量维生素B3的“清除”酶,也发挥着更突出的代谢作用。
Pissios说:“我们的实验室一直在收集证据,证明NNMT不仅能清除肝脏中的烟酰胺,而且还参与调节肝脏代谢。”“我们在我们的新研究中证实了这一点,该研究发现NNMT烟酰胺甲基化的产物n1 -甲基烟酰胺可以增加Sirt1蛋白水平并改善代谢。”
在随后的实验中,Pissios和同事们发现,NNMT与Sirt1和小鼠健康的代谢特征呈正相关,并且还表明,低胆固醇和低甘油三酯的人肝脏中NNMT和Sirt1的水平较高。
“由于n1 -甲基烟酰胺是一种小分子,我们能够直接给老鼠喂食,以确定它是否能预防癌症代谢并发症由高脂肪饮食皮西奥斯说。正如预测的那样,与对照组相比,n1 -甲基烟酰胺增加了肝脏Sirt1蛋白,抑制了甘油三酯和胆固醇的合成,从而使肝脏更健康——炎症标志物更少,肝脏脂肪更少,胆固醇更低。
Pissios说:“我们现在已经发现了一种新的维生素B3途径,它可以调节肝脏代谢,为我们提供了一个机会,来开发新的代谢疾病治疗方法。”
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