“化身”揭示新的基因来源的晚期大肠癌治疗药物反应

使用的人类肿瘤移植到老鼠,约翰霍普金斯大学领导的研究小组Kimmel癌症中心研究人员和他们的同事都灵大学的已确定新的耐药相关基因突变在6和晚期结直肠癌的敏感性。

这项研究,总结在《华尔街日报》9月30日自然,被认为是第一个确定一个基因的变化称为IRS2这也许可以解释为什么有些病人有持久的反应类抗癌药物被称为表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂,研究人员说。表皮生长因子受体抑制剂西妥昔单抗和帕尼单抗是现在最常见的靶向疗法用于治疗晚期结肠直肠癌。

Tumorgraft老鼠,被称为“阿凡达”,因为他们作为人类实验的替身,小片的人类肿瘤组织植入体内。他们可能为科学家提供一个机会来研究个体肿瘤的基因和对治疗的反应在一个更像人类的环境中病人的肿瘤。

129年他们的新分析结直肠鼠标化身,连同其他55个人类肿瘤样本,Victor Velculescu医学博士,Ph.D., and his colleagues identified all known genetic mutations linked to EGFR inhibitor resistance, they report, while also uncovering new mechanisms of response to this therapy.

研究成功的复制早期的发现,同时也发现新的应对EGFR抑制机制,表明化身可能有一天在发展中扮演重要角色个性化治疗的病人,Velculescu说,肿瘤学和病理学教授约翰·霍普金斯大学医学院的主任和Kimmel癌症中心的癌症生物学计划。他们也可能是有用的在帮助制药公司更迅速地测试新的癌症治疗和疗法的组合。

“这项研究表明,化身可以提供一个系统的方法来评估在人类癌症靶向治疗,这些反应与底层的基因组学,“Velculescu说。在化身“成功治疗可能在个别病人并帮助指导新疗法药物开发。”

艾妮可Papp Kimmel癌症中心研究员,博士在研究中,作者说化身为科学家提供了一种方法看不同肿瘤的基因如何应对特定的治疗,无并发症的人体试验。“挑战与肿瘤临床试验样本,这些患者通常是处理多种疗法,”她解释说。“因此,很难知道病人的反应是直接关系到治疗在临床试验或测试他们是否应对另一个干预。”

Velculescu的研究Papp及其同事被认为是第一个全面、大规模的基因组分析tumorgraft化身,他们说。西妥昔单抗治疗的化身EGFR抑制剂后,科学家们发现未知突变ERBB2(四个肿瘤)、表皮生长因子受体(一个肿瘤),FGFR1和PDGFRA(四个肿瘤)和MAP2K1(肿瘤)基因,似乎从一开始就使这些肿瘤耐药西妥昔单抗的治疗。

该研究小组说,他们发现在表皮生长因子受体基因变化两个病人,帮助以前的西妥昔单抗治疗后肿瘤获得耐药性。

IRS2突变的发现使直肠癌对西妥昔单抗是一个令人惊讶的一个更敏感,Papp说。七的肿瘤(10%),更改IRS2基因与西妥昔单抗治疗时稳定或缩小肿瘤。

“虽然有很多耐药机制,本研究之前没有任何已知的敏感性,机制”Papp解释道。”似乎只有少数患者长期应对这种anti-EGFR疗法,这个基因可能是其中一个主要原因。”

Papp说,大规模的临床试验需要知道IRS2是否可能是一个好的标记来确定病人是否会西妥昔单抗治疗反应良好。

超过三分之二(77%)的头像有基因突变可能与现有的治疗药物,研究人员发现。他们测试了表皮生长因子受体抑制剂的组合和其他药物针对不同的抗性基因肿瘤类型和发现在每种情况下,联合治疗工作比单一药物抑制肿瘤的生长。

Velculescu说这种类型的测试可以指导临床医生为他们寻找特定的药物组合治疗病人的独特的癌症。“现在的情况是,有很多潜在的药物组合和很多的基因变化很难设计传统的临床试验来测试他们所有人,”他说。”但最终这可能是你想要的信息能够快速查找,比较基因组的个体患者基因在抗敏感或癌症,收集的数据,并使用这些信息来帮助指导治疗。”