抗癌药物有望打破治疗艾滋病毒的障碍
研究人员发现了一种有望将艾滋病病毒从受感染细胞中的藏身之处赶走的方法,有可能消除治疗艾滋病毒的主要障碍。
而抗逆转录病毒治疗虽然能成功地抑制艾滋病病毒在感染者体内的复制,但它不能完全清除病毒。这是由于病毒有能力将自己整合到细胞的DNA中,在那里它可以潜伏多年,对人体的免疫系统不可见。
这些所谓的“潜伏病毒”是治愈艾滋病毒的主要障碍。最近的研究集中在一种“冲击和杀死”的方法上,将休眠的病毒从病毒库中舒适的位置冲击出来。当病毒活跃时,它就成为一个可见的杀死目标。
之前使用组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂的尝试显示出不一致的结果。HDACs能够使病毒紧紧地缠绕在细胞的DNA上,这是病毒能够成功隐藏而不被发现的主要原因。
如果HDAC抑制剂足够有效,它可以刺激病毒的解开和激活。今天发表于PLOS病原体显示HDAC抑制剂罗米哌辛(一种目前用于治疗癌症的药物)是迄今为止试验中最有效的,因此也是最成功的抑制剂。
6名接受抗逆转录病毒治疗约10年的患者每人接受了三次罗米哌辛输血。5名参与者体内休眠的HIV病毒被激活,使其成为可检测的消除目标。
墨尔本大学教授、多尔蒂研究所所长沙伦·卢因说,研究结果很有希望。
她说:“这是一项有趣的研究,因为它显示了一种更有效的药物的效果,它可以激活或将病毒踢出隐藏的地方。”
研究人员还发现romidepsin能在不抑制人体更广泛的免疫反应的情况下将病毒从它的储存库中诱导出来。
“有人担心,这些药物会抑制对病毒的免疫反应,但它们的研究非常全面,显示没有抑制免疫功能,所以这也是令人鼓舞的,”列文教授说,他没有参与这项研究。
参与这项研究的Kersten Koelsch博士解释说,有人担心HDAC抑制剂可能会对T细胞反应产生负面影响,而T细胞反应在对抗感染中起着重要作用。
Koelsch博士是新南威尔士大学澳大利亚Kirby研究所的高级讲师,他说:“我们知道HIV病毒库在某种程度上需要由T细胞反应来控制。”“因此,如果在干预后T细胞反应较弱,就会适得其反。但似乎这些HDAC抑制剂的情况并非如此。”
但Koelsch博士也强调,尽管结果是积极的,但研究人员远未接近治愈艾滋病毒。
他说:“除非奇迹发生,否则至少10年甚至20年内都不会有治愈艾滋病毒的方法。”
“像这样的小型研究可以为下一个研究提供非常丰富的信息,然后可以在此基础上进行研究,下一个研究将是拼图中的另一块,对之后的研究设计非常重要。”
他说罗米哌辛是一种“很有前途的药物,可以在未来的研究中与免疫疗法或疫苗联合使用。”
这将是两部分试验的下一个阶段,将使用罗米地辛和HIV疫苗的联合疗法来杀死艾滋病病毒被感染细胞.
“组合研究是目前最受关注的。我们需要知道是否组合激活了病毒增强免疫系统会清除受感染的细胞。这就是我们现在追求的。”卢因教授说。
伯内特研究所的高级研究官员拉克兰·格雷说,最新的研究非常有希望。但他补充说,目前的艾滋病毒研究存在局限性,因为它只专注于消除血液中的病毒库。
“到目前为止,解决血液库一直是治疗研究的主要重点,主要是因为它是主要的艾滋病毒库。重要的是,这项研究为研究肠道和大脑等非血液储存库奠定了基础。”格雷博士说,他研究艾滋病毒在脑细胞中的复制。
“要从感染者身上彻底根除艾滋病毒,也就是说,要完全消除体内每一个感染艾滋病毒的细胞,我们需要针对所有的储存库,而不仅仅是主要的血液储存库。”
他说:“我认为我们正在取得进展,研究越多,从这样的重要研究中收集的信息越多,我们就越接近最终目标,也就是治愈艾滋病。”
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