依维莫司可提高晚期非功能性神经内分泌肿瘤患者的无进展生存期

在一项国际III期随机研究中，埃维莫司，一种雷帕霉素哺乳动物靶点(mTOR)抑制剂，已被证明可以显著提高晚期肺和胃肠道无功能神经内分泌肿瘤(NET)患者的无进展生存期。

James C. Yao，医学博士，德克萨斯大学安德森癌症中心胃肠内科肿瘤科教授和主席，今天在奥地利维也纳举行的欧洲癌症大会主席会议上介绍了这一发现，该会议由欧洲癌症组织和欧洲医学肿瘤学会共同主办。

net由神经内分泌系统的细胞发展而来，神经内分泌系统负责产生特定的激素，调节体内不同器官的功能。net可能生长缓慢或具有侵袭性，最常见于肺或胃肠系统。非功能性net是指那些不分泌激素的net。Yao解释说，大约80%的net是无功能的，因此，患者通常很少有副作用，并且被诊断为晚期。

姚教授表示，NETs的发病率为10万分之5.25，且呈上升趋势。Yao说，基于人群的登记数据表明，超过51%的net出现在胃肠道，27%出现在肺部，6%出现在胰腺。

依维莫司，一种用于防止器官移植排斥反应的免疫抑制剂，也具有抗血管生成的特性。它能抑制mTOR蛋白，一种肿瘤癌细胞的细胞分裂和血管生长。

姚明和MD安德森公司已经有了很长一段时间开发这种药物的历史神经内分泌肿瘤．2011年，这种每天一次的治疗方案被批准作为胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)的一线治疗方案，Yao和MD Anderson领导了所有阶段的临床研究——从早期研究到关键的III期试验，显示依维莫司的无进展生存益处。

Yao说:“我们开始对依维莫司感兴趣，因为我们注意到mTOR通路中的许多遗传性癌症综合征与神经内分泌肿瘤相关，其他人也发现散发性肿瘤中该通路的失调也与预后不良有关。”“MD安德森公司在神经内分泌肿瘤中对该药物进行的单中心研究显示出有希望的活性，并导致了验证性的大型国际试验和药物随后的批准。这项研究也建立在MD Anderson的基础上，涵盖了其他神经内分泌肿瘤，包括肺部和胃肠道。”

对于这些患者中的许多人来说，可用的治疗方案很少甚至没有。姚解释说，例如，目前还没有批准用于肺部net的治疗方法，而肺部net占所有net的25%以上，而且更具侵略性。

国际双盲试验，RADIANT-4，招募了302名肺部或胃肠道晚期无功能net患者。参与者的媒体年龄为63岁。所有人被随机分配接受10毫克依维莫司或安慰剂，依维莫司与安慰剂的比例分别为2:1。最常见的肿瘤包括肺和小肠的非功能性net，分别占30%和24%。主要终点为无进展生存期。两组先前的治疗都很匹配。

依维莫司与进展或死亡风险降低52%以及中位无进展生存期超过7个月相关，具有统计学意义。研究人员还发现了总体生存率提高的趋势;然而，生存分析是一种中期分析，目前还不能得出结论。生存率和生活质量数据将在后续分析中进行分析。

依维莫司耐受性良好。与治疗相关的常见副作用包括:口腔炎症或溃疡，即阿弗斯溃疡，皮疹，腹泻，疲劳和感染。

Yao说:“我们非常有信心，这种药物将在更广泛的神经内分泌肿瘤中发挥作用，但治疗益处的程度很令人高兴，甚至比我们在以前的研究中看到的更强。”“在过去的十年里，治疗这些疾病的领域发生了巨大的变化，能够为那些没有其他选择的患者提供治疗益处是非常令人兴奋的。”

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