关键没有锁:只有受体控制血管之间的平衡发展
“孤儿受体”一词是用来匹配的细胞表面受体蛋白质绑定合作尚未确定。绑定合作伙伴,通常生长因子,激活受体,从而将生物信号传递到细胞内部。“孤儿受体就像没有锁的钥匙,“Hellmut Augustin说,德国癌症研究中心部门负责人(是,DKFZ)和海德堡大学的医学院。“没有人想要与他们合作,因为它们的功能很难确定。”
Tie1是其中的一个神秘的孤儿受体。它知道Tie1中发挥着重要作用血管的发展(血管)。如果Tie1选择性地关闭在老鼠身上,他们的血管保持不成熟和漏水的。因此,动物死于水肿,即流体泄漏的动脉和静脉。在成年小鼠,Tie1在动脉粥样硬化中起着重要作用,肿瘤的生长。
“我们花了很长时间寻找一个有约束力的合作伙伴Tie1为了了解受体在血管系统发挥其功能,“Soniya莎凡特说,目前出版的最初的作者,首次揭示了大量发现的工作机制Tie1孤儿受体。“经过多年的成功搜索,我们认为Tie1可能没有约束力的合作伙伴。”
Soniya莎凡特和她的同事测试他们的假设在一个全面的一系列细胞,生化和遗传实验。在此基础上,最终建立了一个复杂的模型Tie1的功能:增加血液中船只,Tie1在高水平表达,抑制相关Tie2受体的功能。因此,血管壁细胞保存在一个不成熟的状态,血管的萌芽是提升。在成熟的血管,Tie1平衡Tie2和支持Tie2-mediated信号转导。在成熟的血管,Tie1很难表达;他们由Tie2保持静止状态。
因此,Tie1调节另一个受体的功能没有绑定到一个生长因子本身。“Tie1表达式的动态调节各血管的成熟阶段的关键是理解这种受体,”奥古斯汀解释道。“这样,Tie1可以对Tie2有刺激或抑制作用,根据上下文”。
船只的激活阶段起着至关重要的作用在许多疾病。因此,Tie2及其约束力的合作伙伴,检验生长因子,已经在密集的全球临床研究调查的目的使用它们治疗肿瘤和眼部疾病。
表达的发现Tie1几乎不休息血管强烈表达在病理上激活的现在这个孤儿受体变成一个有趣的治疗目标。因此,研究人员在群Hellmut Augustin现在正试图阐明Tie1在转移中的作用并检查是否阻塞Tie1可以防止肿瘤扩散。
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