妊娠早期胎盘问题与OB和胎儿疾病风险增加5倍相关

妊娠早期超声扫描可精确定位胎盘血管紊乱，可用于确定有严重产科并发症风险的妇女。一项新的研究美国病理学杂志发现子宫动脉血流阻力程度最高的患者发生先兆子痫、胎儿生长受限或死产的几率比其他孕妇增加近5倍。细胞死亡增加和胰岛素样生长因子-2 (IGF2)表达降低可能是胎盘发育异常的原因。

“分娩后对胎盘的研究价值有限，因为那时疾病已经发展到需要分娩的地步。英国伦敦圣乔治医院胎儿医学部门的Karin Leslie博士解释说:“如果我们要采取治疗来改善或理想地预防胎盘不良的后果，那么了解妊娠前三个月的病理生理学是必要的。”

成功的怀孕需要通过胎盘在母亲和胚胎之间建立血管连接，如果不能做到这一点，就会导致严重的产科和胎儿疾病。胎盘形成，是指妊娠期间胎盘的发育和胎儿与子宫的附着，在一定程度上需要重塑母体子宫螺旋动脉。子宫动脉多普勒(UtAD)超声可以测量子宫动脉血流量，妊娠前三个月高阻力UtAD与胎盘并发症风险增加相关。

对正在怀孕的孕妇使用UtAD超声，根据阻力指数(RI)评分对参与者进行分组，高阻力定义为平均RI >第95百分位，正常RI <第95百分位。研究人员发现，在9952例妊娠中，RI高的女性患子痫前期的风险为15%，而RI正常的女性患子痫前期的风险为2.8%。与正常RI的女性相比，高RI的女性有24%的几率发生妊娠胎盘并发症(先兆子痫、胎儿生长受限或死产)，后者的风险为4.9%。

接下来，研究人员分析了由于非医学原因而终止妊娠的高RI妇女的胎盘组织，并将结果与RI正常的妇女进行了比较。参与研究的妇女均为怀孕9至14周的单胎孕妇，并在妊娠前三个月前往诊所终止妊娠。有胎儿结构异常或母体疾病(如肾脏疾病、结缔组织疾病、心脏病或糖尿病)的病例被排除在研究之外。

“我们发现证据表明，与正常RI妊娠相比，高RI妊娠的前三个月胎盘基因表达受到差异调控，胎盘细胞死亡水平更高，IGF2水平更低。这些变化在胎盘功能不全的临床后果变得明显前几个月就很明显了，”莱斯利博士指出。研究人员还测量了抗氧化酶活性，发现高RI妊娠胎盘组织中谷胱甘肽过氧化物酶活性降低，超氧化物歧化酶活性增加。

有趣的是，研究人员最初假设胎盘缺氧和氧化应激可能是胎盘不良的重要原因。然而，各组之间没有观察到差异，通过缺氧诱导因子(HIF)-1α和-2α或热休克蛋白(HSP)70的表达、硝基酪氨酸残基的存在和脂质过氧化，高水平和正常水平的RI胎盘均显示出缺氧和氧化应激的证据。“我们的数据支持这样一个概念，即在妊娠的前三个月，低氧水平和轻度氧化应激是一种正常的生理状态，”伦敦圣乔治医院胎儿医学部门的首席研究员Judith Cartwright博士说。

研究胎盘不良等临床后果的发病机制胎儿生长受限Cartwright博士补充说:“传统上，由于我们无法在妊娠前三个月研究这些妊娠，这是胎盘成功发育的关键事件。”虽然这项研究仍处于早期阶段，但这些结果表明，在怀孕早期发现的问题可以指导未来的研究，以特定的治疗靶点。