罗米哌辛可以逆转长期抗逆转录病毒治疗患者的HIV潜伏期

治愈艾滋病毒需要从全身免疫细胞的储存库中根除潜伏(即休眠，因此隐藏)的病毒。HIV潜伏期取决于来自人类宿主的一种叫做组蛋白去乙酰酶(HDAC)的蛋白质的活性，以前的工作已经表明HDAC抑制剂(HDACi)可以破坏HIV潜伏期。9月17日发表的一项研究PLOS病原体报告了一种HDAC抑制剂的临床试验结果，该试验在临床前研究中显示出潜力，并回答了关于这些药物在消除体内艾滋病毒策略中潜在使用的开放性问题。

来自丹麦奥胡斯大学医院的Ole Søgaard及其同事设计了该试验，以进一步研究HDACi作为“踢杀方法”中清除HIV病毒库的潜伏期逆转成分的潜力。他们选择了一种名为romidepsin的HDACi，并研究了该药物的临床安全性和在长期抗逆转录病毒治疗(ART)的个体中逆转HIV潜伏期的潜力，以及它对T细胞的影响(早期的研究表明HDACi可能会对杀伤T细胞功能产生负面影响，从而削弱免疫系统对HIV感染细胞的清除)。

试验涉及6名参与者(均为白种人)，中位年龄为56岁，接受ART治疗的中位时间为10年。参与者每周接受一次罗米地辛输注，连续三周，之后随访数周。虽然所有人都经历了一些副作用(或不良事件)，但这些副作用通常都很轻微，所有参与者都完成了整个治疗过程。

当研究人员在试验的不同阶段分析参与者的血液样本时，他们发现了每次给药后对HDAC抑制的预期生化反应。同时，他们在所有参与者中都发现了艾滋病毒转录的证据——潜伏期逆转的第一步。在第二次输注后，6名参与者中有5人的血浆中，HIV RNA变得可以检测到，并且可以用标准的临床检测来量化。由于之前的研究没有一致地显示血浆HIV RNA的增加，即使使用超灵敏的分析，研究人员认为，这“为未来研究潜伏逆转剂在体内效力的试验建立了一个新的基准，将用于根除HIV的努力”。

此外，罗米哌辛没有改变hiv特异性T细胞的比例，抑制T细胞因子的产生，或诱导其他提示T细胞反应受损的变化。研究人员说，这对“未来将HDACi与干预措施(如治疗性HIV疫苗接种)相结合的试验至关重要，这些干预措施旨在增强细胞毒性T细胞对潜伏感染细胞的杀伤”。

“目前的研究”，他们总结道，“证明了用一种药物就能有效地逆转体内潜伏期，从而增加血浆HIV-1 RNA，这很容易用标准的商业检测来量化，并且对T细胞免疫没有负面影响”。此外，“本研究中病毒诱导的程度大于之前报道的任何在人类中测试的潜伏期逆转剂”。然而，他们也承认，与以前的研究一样，他们的数据并没有回答在所有可诱导潜伏感染细胞中有多少比例被“从”参与者的潜伏中“剔除”，并且“尽管病毒产量增加和保留T细胞功能，但没有观察到艾滋病毒库大小的实质性变化”。

尽管如此，研究人员认为他们的综合结果“对使用罗米地辛作为治疗药物有重要的意义延迟一种多组分HIV根除策略中的逆转剂，这种药物可能与旨在增强潜伏性杀伤的干预措施相结合被感染细胞”。事实上，他们提到了一项将罗米地辛与治疗性HIV-1疫苗结合的试验，该试验目前正在同一所机构进行，他们希望“将阐明有效清除产生病毒颗粒的细胞所需的机制”。