他汀类药物副作用与肌肉线粒体脱靶反应有关

对于想要降低胆固醇的人来说，他汀类药物是一种受欢迎且易于吞咽的选择。但对于四分之一的患者来说，他汀类药物伴有肌肉疼痛、僵硬、痉挛或无力，但没有任何明显的肌肉损伤迹象。这些症状可能会严重影响日常活动，以至于人们停止使用这些药物。在细胞代谢9月1日，荷兰研究人员在小鼠和人类身上发现，他汀类药物会产生脱靶反应，破坏肌肉线粒体功能，可能导致副作用。

“药物副作用，比如他汀类药物荷兰内梅亨大学医学中心奈梅亨线粒体疾病研究中心的Frans Russel说:“虽然确切的机制通常是未知的，但许多其他药物都与线粒体有关。”“这项研究为合成不含有害物质的新型降胆固醇药物提供了几个机会肌肉影响，以及开发新的途径来抵消这些影响，这两个问题我们目前都在调查。”

他汀类药物以两种化学形式存在于体内，酸和内酯。大多数他汀类药物以酸性形式(片剂)给药，可以减缓肝脏中胆固醇的生成。酸形式可在体内转化为内酯形式，但内酯形式没有治疗作用。

Russel和共同资深作者Jan Smeitink，博士后研究员Tom Schirris及其同事发现，内酯可以无意中干扰产生细胞能量货币ATP的线粒体通路。在小鼠肌肉细胞中，内酯对线粒体功能的干扰作用大约是其酸形式的三倍。这些发现可以在患有他汀类药物副作用的患者的肌肉活检中得到证实，与健康对照组相比，ATP的产生(通过线粒体氧化磷酸化系统复合体III的Qo位点的内酯抑制)降低。

Russel说:“需要进一步的独立研究来研究不同他汀类药物对线粒体功能的影响，并表明复合物III活性作为他汀类药物诱导肌病的预测标志物的有用性。”“个体间酶促酸转化为内酯形式的差异可以解释患者对他汀类药物引起的肌肉疼痛的敏感性差异。”

研究人员也很兴奋地探索未来是否可以在不影响肌肉的情况下改善或补充现有的他汀类药物。在他们的研究中，他们能够降低内酯的干扰能力线粒体功能，这是早期证据副作用可以预防或逆转。