结肠炎中的肿瘤坏死因子——坏演员还是英雄?

洛杉矶儿童医院的研究人员发现，治疗炎症性肠病(IBD)的一个常见治疗靶点实际上可能通过抑制致病性t细胞来预防肠道炎症。这一发现发表在2015年10月的《胃肠病学这项研究可能会为65%对抗tnf药物无反应或产生耐药性的IBD患者提供新的治疗方案。

萨班研究所的首席作者Shivesh Punit发现肿瘤坏死因子受体2 (TNFR2)在小鼠中缓解炎症是令人惊讶的，因为靶向肿瘤坏死因子(TNF)的疗法是IBD个体的主要治疗方法。

该研究的资深作者、首席研究员Brent Polk医学博士说:“了解这一机制使我们能够针对对当前疗法无反应的患者制定新的治疗方法。”波尔克是洛杉矶儿童医院萨班研究所的儿科胃肠病学家和主任，也是南加州大学凯克医学院的儿科教授和主席。bob电竞

IBD是一种引起肠道炎症的自身免疫性疾病，是一个广泛的术语，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。IBD的特征是严重的胃肠道症状，随着时间的推移会恶化，对生活质量产生负面影响，并增加患结肠癌的风险。在美国，有超过100万人患有IBD，每年的治疗费用超过10亿美元。目前，尚无治愈IBD的方法。对于中度至重度疾病患者，目前的一种治疗方法是阻断TNF。尽管抗tnf药物代表着治疗方面的重大突破，但它们仅对三分之一的IBD患者有效。最近的研究表明，有多种情况会导致这种疾病，包括肠道微生物失衡、免疫功能失调和肠上皮细胞的改变肠道．

在目前的研究中，研究人员检查了TNFR2在患有IBD的小鼠中的作用。TNF的生物活性由两种细胞表面受体tnfr1和TNFR2介导。TNFR2主要位于免疫细胞上，在炎症增加时肠上皮细胞．当研究人员阻断这种受体时——模仿抗tnf治疗的效果——他们注意到结肠炎的严重程度增加，发病时间减少。为了验证这种效应是由TNFR2介导的，他们进行了骨髓移植，而骨髓缺乏TNFR2的小鼠患上了严重的疾病。

研究人员还指出，TNFR2的缺失使细胞毒性CD8 t细胞增加了两倍。当它们特异性抑制CD8细胞时，IBD消退。他们还表明，仅CD8细胞上TNFR2的缺失就会加重IBD。这些观察结果使研究人员得出结论，CD8 t细胞在该模型中恶化IBD，而TNFR2通过抑制这些细胞来缓解IBD细胞．