Cancer-driving信号导致高危神经母细胞瘤

研究人员发现异常的分子信号的细节和生物事件驱动儿童癌症的高风险形式神经母细胞瘤。他们的目标是使用这些结果来开发更有效的针对性的治疗方法。

“正如我们改善我们的知识不同的生物通路紧随其后基因和蛋白质在这种复杂的疾病,我们将能更好地开发适当的药物组合治疗神经母细胞瘤,”文章的第二作者莎朗·j·迪斯博士说,一个费城儿童医院的儿科癌症研究员(切)。迪斯和他的同事关注信号网络涉及三个致癌基因:基因LIN28B,跑和AURKA。

这项研究今天在网上出现癌症细胞在11月9日,将出现在打印。

从砍迪斯的合作者,包括儿科肿瘤学家约翰•m•里斯,医学博士,她的文章的第二作者,第一作者罗伯特•Schnepp医学博士博士。

周围神经系统的实体瘤,神经母细胞瘤通常发生在胸部或腹部。它占所有儿童癌症的7%,10 - 15%的儿童癌症死亡。尽管存活率提高了多年来,需要更有效的治疗高危神经母细胞瘤的子集。

切和其他中心的研究人员已经发现多种基因导致这种复杂的疾病,并继续追求创新疗法。

当前的研究建立在2012年的一项发现Diskin马里斯和他的同事们表明,变异基因LIN28B引起神经母细胞瘤的风险。基因在不同的癌症已经扮演着角色,但他们的研究是第一个链接神经母细胞瘤。

这项新研究探索基因LIN28B驱动神经母细胞瘤的具体机制。研究小组执行细胞250神经母细胞瘤患者的肿瘤样本的分析,除了研究动物模型。

他们表明,变异基因LIN28B生成异常信号,调节另一个基因称为跑。反过来,跑基因变得活跃,产生更高水平的蛋白质,导致肿瘤细胞生长失控。

代理直接和间接两种途径,基因LIN28B也块肿瘤抑制基因癌症通常刹住。研究表明,信号源自基因LIN28B最终促进另一个基因称为AURKA,已知在神经母细胞瘤和其他癌症中起着关键作用。

所有三个基因、基因LIN28B跑,AURKA,已知函数作为oncogenes-genes开车癌症当受到基因变化的影响。在解析复杂的相互作用的基因和蛋白质作用信号网络,研究人员说这些途径表示未来的潜在目标神经母细胞瘤治疗方法。

“在临床前和临床研究,现有的一些抗癌药物对这些通路的组件显示所需的影响,”第一作者罗伯特·Schnepp说,医学博士博士。他补充道,“我们的研究提供了发展的机会药物组合测试在未来临床试验。”

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