研究人员发现了一种机制,可以更好地治疗卵巢癌
对化疗的耐药性是卵巢癌患者的一个主要问题,这个问题阻碍了被称为“沉默杀手”的疾病的治愈。乔治亚大学的研究人员给患者带来了新的希望,他们最近的发现有助于查明导致化疗耐药的机制。
在过去的五年里,佐治亚大学药学院的副教授曼迪·墨菲和谢莉·胡克斯发现了一种蛋白质也就是RGS10会影响卵巢癌化疗。Murph还发现mTOR信号,一种由mTOR基因编码的蛋白质,驱动RGS10的作用。
对以前非常有效的化疗的耐药性是阻止这种疾病获得更好结果的主要障碍。发现mTOR作为RGS10作用的机制可以帮助解释耐化疗癌细胞的独特特征。
“卵巢癌的化疗耐药是杀死女性的原因,”胡克斯说。“这是最致命的妇科癌症。大多数患卵巢癌的女性肿瘤都会复发。”
墨菲说:“两年内,85%的女性癌症将以更严重的形式复发。”“正是在这段时间里,他们对化疗没有反应。”
他们的文章,“RGS10蛋白的细胞缺陷促进了耐化疗卵巢癌”,回顾了五年多来对RGS10的研究,并发表在未来药物化学.
他们在RGS10上的发现引发了人们对这种蛋白质的兴趣,并就此主题发表了几篇重要的研究文章。
“RGS10基本上是一个关闭开关。它的作用很小,”墨菲说。“然而,这很重要,因为当它被关闭时,一个人就会对化疗产生耐药性。
“mTOR本质上决定了[细胞]的生存,这反过来又表明化疗是否成功。找到这一块拼图很令人兴奋。”
在他们过去的文章中,胡克斯和墨菲测试了细胞,观察它们对常见化疗药物的反应。他们能够控制敏感度卵巢癌细胞到紫杉醇、顺铂和长春新碱等常见化疗,通过改变RGS10的表达。
胡克解释说:“根据RGS10的表达水平,卵巢癌的化疗或多或少是有效的。”他们还发现RGS10在表观遗传上是沉默的,这意味着这种蛋白质是由于外部或环境因素而不是遗传因素而关闭的。
她解释说:“如果有办法逆转RGS10蛋白的沉默,那么我们就有可能恢复对药物的敏感性。”“这将意味着患有卵巢癌的女性有更好的生存机会。”
虽然RGS10是导致化疗耐药的原因,但它也可能是改善化疗治疗的关键。
墨菲说:“耐药使我们无法治愈这种疾病。”“如果我们能治愈化疗耐药,我们就能治愈卵巢癌。”
目前,铂类化疗药物,如紫杉醇和卡铂被用于卵巢癌患者的一刀切治疗。然而,铂类药物的化疗耐药仍然是卵巢癌治疗的一个严重挑战。
Murph建议对mTOR抑制剂进行更多的研究,以了解如何修改它们以对化疗做出反应。
“五年前,RGS10癌症研究领域还不存在,”她说。“但胡克斯博士和我能够创造并领导这一研究领域。在没有人知道或关心RGS10在癌细胞中的作用之前。现在我们有更多的研究可以帮助改善化疗."
更多信息:要阅读更多关于Hooks和Murph的RGS10蛋白研究,请访问www.ncbi.nlm.nih.gov pubmed / 26293348.要了解更多关于Murph的mTOR信号研究,请访问www.ncbi.nlm.nih.gov pubmed / 26319900.