老鼠的新分子阻止复发性颞叶癫痫

在老鼠,杜克大学的研究人员已经发现了一个潜在的新类的药物可以预防颞叶癫痫的发展,一个最常见的和毁灭性的形式的癫痫。

颞叶癫痫是特别虚弱,因为它罢工的大脑区域负责记忆和情绪。因此,患者受损的意识在他们的癫痫发作。这些人不能开车,因为伤害自己或他人的风险,并在职业选择是有限的他们可以追求。

有治疗的人颞叶癫痫,包括药物来帮助管理症状,在罕见的情况下,手术切除颞叶,癫痫起源的地方。但是,正如许多内在大脑疾病,没有药物可以防止颞叶癫痫或减缓其发展。

新化合物,在11月4日的报告神经元,可能会改变。需要更多的动物实验这种药物对人体临床试验,但“我们的希望是,我们可以使用这种药物干预的患者有一集长期癫痫发作和给他们短暂的保护他们免受成为癫痫发作,”詹姆斯·麦克纳马拉说,医学博士教授在杜克大学神经生物学和神经学的部门。

至少在某些情况下颞叶癫痫症被认为开始后一个事件发生在生命早期的长期癫痫发作对任意数量的事件,像一个高烧。人类临床观察和实验使用的癫痫动物模型支持这一观点。

研究还表明,大脑受体叫做TrkB活跃一集后长时间发作,可能负责将一次性事件转化为慢性疾病。在2013年的一项研究发表在神经元,麦克纳马拉的小组显示此明确使用方法治疗先天性畸形块TrkB信号后鼠标短暂的一集长期癫痫发作。抑制癫痫预防以后发展。

然而,TrkB是理想的药物目标因为它激活既有可取的和不受欢迎的后果。其激活的一个好处是,它保护神经元免受死亡后发作。

事实上,在新的研究中,麦克纳马拉的小组发现,全球抑制TrkB信号后癫痫发作了死大脑神经元的数量。TrkB受体被激活细胞内信号通路,所以麦克纳马拉和他的同事们想知道不同的通路下游TrkB可能控制它的可取和不良影响。

“我们认为,或许我们可以解决信号通路产生不良后果的理想的后果,“麦克纳马拉说。”,如果是这样的话,也许我们可以开发一种药物选择性地抑制通路产生不良影响。”

随后的癫痫发作的原因似乎是磷脂酶C(γ)1,TrkB激活酶刺激采取行动。科学家发现,转基因小鼠中磷脂酶Cγ1从TrkB受体链接比正常小鼠更容易发作。

麦克纳马拉的研究团队开发了一个小型蛋白质药物,称为pY816,防止与磷脂酶Cγ1 TrkB耦合。药物在孵化一道菜来防止神经元激活磷脂酶通过TrkB Cγ1。然后,当他们的血液注入到老鼠,pY816减少一半的激活磷脂酶Cγ1在大脑中。

最重要的是,给老鼠pY816三天之后长时间的一集癫痫发作减少癫痫的可能性和严重性许多周后。科学家们证实,药物抑制激活磷脂酶Cγ1的老鼠。

现在团队希望采取的步骤pY816移动到诊所。他们也调查TrkB和磷脂酶Cγ1变换大脑从正常到癫痫。

“问题是,如何激活的信号通路和电路修改的功能细胞大脑产生癫痫吗?”McNamara said.