临床前研究显示有可能提高白血病治疗的有效性

由弗吉尼亚州立大学梅西癌症中心的一组研究人员领导的临床前实验表明，阻断一种称为染色体结构解旋酶dna结合蛋白4 (CHD4)的蛋白质的产生可能有助于提高急性髓系白血病(AML)一线治疗的有效性，AML是一种特别致命的血癌，在老年人中发病率正在增加。

最近发表在杂志上血，新的发现表明CHD4蛋白的缺失使AML细胞更容易受到标准的影响化疗通过降低它们修复DNA损伤的能力。重要的是，阻断CHD4并没有增加健康的敏感性骨髓细胞以化疗剂或影响其生长。此外，科学家们发现CHD4的缺失降低了AML细胞在临床前实验室和动物模型中形成菌落的能力。这些肿瘤形成特性被认为是一线化疗方案有反应的AML患者复发的主要原因。

“我们对这些发现感到非常鼓舞，”该研究的主要作者戈登·金德医学博士说，他是梅西癌症中心主任，肿瘤学Lipman主席，梅西癌症分子遗传学研究项目的成员，也是弗吉尼亚州立大学医学院血液学、肿瘤学和姑息治疗部门的内科教授。“靶向CHD4蛋白可以让我们减少化疗剂量，这可能意味着更有效的一线和二线治疗，更少严重的副作用。”

CHD4是一种酶，参与沉默肿瘤抑制基因癌症细胞。最近，它已被证明在修复DNA损伤中发挥作用，这是化疗致死的主要机制癌症细胞．在临床前实验中，研究人员观察到CHD4的耗尽严重限制了AML细胞在软琼脂模型中形成菌落的能力，以及在小鼠模型中建立肿瘤的能力(这两种类型的模型都提供了确认肿瘤起始细胞标志的方法)。此外，阻断CHD4的产生使AML细胞对柔红霉素和阿糖胞苷更敏感，这两种化疗药物是标准AML初始治疗的基础。

Ginder说:“这项研究建立在我们团队努力了解表观遗传调控因子影响基因表达的分子过程的基础上。”“未来的研究将试图揭示CHD4降低AML能力的详细机制细胞引发白血病，并将寻找潜在的方法来靶向这种重要的蛋白质。它作为一种酶的功能表明它可能是可药物的。”