科学家让进步可能导致帕金森氏症的新疗法

在美国有超过一百万人患有帕金森症,进步的障碍影响运动和大脑的协调。原因通常是未知的,目前没有治疗这种疾病的方法。

科学家们发现,帕金森病的标志符号疾病是团的intraneuronal积累和进步的蔓延在大脑的特定区域,称为路易小体。这些路易体形成夹杂物主要通过蛋白质的积累,称为α-突触核蛋白。因为路易体块的程度之间的相关性和帕金森病临床症状的严重程度,它在很大程度上接受了这些夹杂物加速疾病的过程。因此,识别分子和条件减少或停止alpha-synuclein-containing有毒夹杂物的形成可能为帕金森症患者是有益的。

领导的一个研究小组Assia Shisheva博士,教授生理学在韦恩州立大学医学院,取得了突破性进展5月一个新的分子机制,提供了一种方式来“融化”这些病态的团。

近15年来,Shisheva的实验室研究了两种酶的细胞功能,PIKfyve Sac3和一个辅助蛋白质ArPIKfyve——这三个蛋白最初发现了她的团队从1999年到2007年,这些蛋白质在疾病中的作用机制。以前的工作由Shisheva团队透露,如果Sac3酶不是ArPIKfyve约束和保护,它是容易快速死亡细胞内。另外,他们发现这种双重ArPIKfyve-Sac3蛋白质复合体是一个更大的一部分,三重组装合并PIKfyve酶。三重复杂控制的生产和周转控制流量的一个罕见的磷脂分子膜对细胞的消化系统。

这仍然是一个谜为什么Sac3突变与人类神经退化相关联,而人类突变PIKfyve目前仅与相对良性的疾病的角膜。这使得Shisheva的团队相信双ArPIKfyve-Sac3复杂的大脑中有单独的功能。Shisheva集团试图识别brain-specific蛋白质,身体只有双复杂ArPIKfyve-Sac3交互。

在最近的一篇论文《蛋白质复合体的neurodegeneration-related磷酸肌醇磷酸酶Sac3和ArPIKfyve结合Lewy-body-associated Synphilin-1防止其聚合,“在线发表生物化学杂志,Shisheva和她的研究团队具有新颖的互动的合作伙伴ArPIKfyve-Sac3复杂的大脑中。的生物化学杂志是世界上最大的和最引用基于PageRank算法》杂志上。

“我们发现,结合Synphilin-1 ArPIKfyve-Sac3复杂,一种蛋白质已经与帕金森病的发病机制与α-突触核蛋白,通过其互动”Shisheva说。“作为α-突触核蛋白,Synphilin-1还滞留在路易身体异常的存款。我们的研究显示,ArPIKfyve-Sac3复杂聚合形成的是一种有效的抑制剂Synphilin-1。”

此外,Shisheva的研究小组发现,超标Sac3导致蛋白质self-aggregation和进一步促进Synphilin-1凝结。不足为奇的是,日本的研究人员最近发现,过度Sac3在路易小体积累。因此,ArPIKfyve-Sac3复杂可能沉淀帕金森病表现在两个方面:当它太低了,当Sac3不成比例地高。这些观察的水平提高的可能性增加ArPIKfyve-Sac3复杂在帕金森病可能产生有益的影响。

根据Shisheva ArPIKfyve-Sac3复杂可能改变Synphilin-1分布从多个聚合对可溶性形式的一种形式。未来试图阻止聚合形成或分解形成Synphilin-1聚集,可能基于ArPIKfyve-Sac3复杂的α-突触核蛋白,可能有益的治疗方法在减少帕金森病的神经退化。目前的研究提供了新的见解的神经退化机制和重要线索小说分子意味着减少细胞质聚集在帕金森疾病。

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