快照颠覆了T细胞免疫学

要挑战豁免领域普遍接受的长期共识，需要确凿的证据。澳大利亚研究理事会高级分子成像卓越中心的新研究表明，证据就在图片中。这一证据可能对1型糖尿病有影响。

1型糖尿病是一种自身免疫性疾病——身体的免疫系统错误地攻击自己的免疫系统细胞导致无法产生足够的胰岛素来调节血液中的葡萄糖水平。现在，一个意外的发现是关于这些免疫细胞在原子水平上的工作可能为研究能够使1型糖尿病患者的不适当免疫反应短路的新机制提供途径。

当细菌和病毒等微生物侵入人体时，免疫系统会做出反应，确保它们被吞噬和摧毁。这种反应的核心是分子水平的相互作用之间的表面受体白细胞(T细胞)和免疫分子被称为主要组织相容性复合体(MHC)。基本上，一个细胞向T细胞发出它被感染的信号，T细胞在感染区域发动广泛的免疫攻击。

到目前为止，人们一直认为T细胞上的受体(TCRs)必须以特定的方向与MHC结合，才能触发向免疫系统发出的信号。由莫纳什大学Jamie Rossjohn教授领导的一个研究小组成功地颠覆了当前的免疫学，首次证明了TCRs可以与完全相反的方向结合——与之前研究的所有受体相比。

利用国家同步加速器，该团队研究了与一种特定类型的T细胞相关的TCRs——一种调节性T细胞(Treg)——它可以防止身体攻击自己胰岛素生产细胞．“我们喜欢称Treg细胞为‘维和’细胞。它们的作用是阻止炎症反应(一旦感染被清除)和自身免疫性疾病中出现的错误警报。

在1型糖尿病中，没有足够的这种维持和平的细胞，因此免疫系统继续攻击和破坏胰岛素分泌细胞，”该论文的合著者休·里德博士说自然免疫学．“我们的原子快照显示，当TCRs以完全不同的方向与MHC相互作用时，它们仍然起作用。”

1型糖尿病患者被认为维持细胞数量较少。这随后会在产生胰岛素蛋白的胰腺中引发无益的免疫反应。利用这种蛋白质的片段和MHC分子，研究人员刺激了1型糖尿病患者所需的维持细胞的产生，他们与莫纳什大学的托尼·蒂加尼斯和莱顿大学的巴特·罗普一起发现，尽管连接模式相反，但在胰岛素存在的情况下，细胞仍然抑制了攻击反应。

这种TCR识别的“固定”方向一直被认为是人类内部的自然选择免疫系统美国的进化和免疫学家一直坚信，T细胞要激活，就必须以这种方式“对接”。对TCRs固定取向的传统理解的挑战表明，所有类型的T细胞都能够以完全不同的方式与MHC连接。

这些发现挑战了现有的观点，并为进一步研究提供了许多令人兴奋的机会。特别有趣的是，尽管TCRs的方向相反，Treg细胞仍然有功能，抑制免疫反应在必要的时候。

Reid说:“我们现在将着手确定同一调节性T细胞亚群的更多TCR-MHC相互作用，并将它们与来自炎症T细胞的其他T细胞TCR-MHC相互作用进行比较。”