背叛者蛋白质调节乳腺癌细胞对药物的敏感性
一个令人惊讶的,矛盾的一个肿瘤抑制分子和致癌基因之间的关系可能是解释和工作的关键在乳腺癌肿瘤细胞如何变得麻木了常见的癌症药物,研究人员发现在宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院。拉帕替尼,药物激活抑制称为FOXO HER2乳腺癌细胞+,但随后FOXO成为背叛者分子,使用表观遗传调节器控制基因的表达。drug-triggered关系诱发致癌基因原癌基因的表达,最终导致减少了抗癌药物敏感性和复发。他们今天发表了他们的封面文章癌症细胞。
“我们发现,一个后生通路HER2 +细胞的增长是至关重要的,这种表观遗传因子降低灵敏度的吗癌症细胞拉帕替尼,HER2抑制剂,”资深作者Xianxin华说,医学博士,癌症生物学教授。“我们需要理解身体最初如何回应这些药物,为什么有复发,设计一种新的工具来解决这个问题。”
人类表皮生长因子受体2 (HER2)是调节人类乳腺癌的一个子集。HER2通路在许多癌症突变,使肿瘤,但这个途径抑制剂,如拉帕替尼,因为只有有限的成功癌症细胞迅速适应。
FOXO通常被认为是“好人”分子控制癌细胞的生长,而原癌基因,促进分子,“坏人”。However, FOXO becomes the agent that desensitizes cells to cancer drugs, so this "good guy" molecule is converted to a "bad guy," during the treatment of the cancer cells with the anti-cancer drug.
“现在我们知道这个三角形FOXO、原癌基因、表观遗传途径,我们可以停止原癌基因的表观遗传抑制剂,“华说。“多个表观遗传监管机构参与drug-desensitizing通路,所以他们可以作为新目标改善治疗这种癌症。”
研究结果发现了一种适应性途径包括通常得罪分子foxo和原癌基因,由表观遗传调节化合物。解开这个复杂的交互现在给研究者HER2癌症通路中的另一个点。
