研究进展的潜在测试,以分类癌前胰腺囊肿从无害
在对130名胰腺囊肿患者的数据进行“回顾”分析时,约翰霍普金斯大学的科学家们使用基于基因的测试和一套固定的临床标准来更准确地区分癌前囊肿和那些不太可能造成伤害的囊肿。这一发现可能最终会帮助一些患者实时安全地避免手术切除无害的囊肿。有关研究结果的报告发表在11月的《纽约时报》上胃肠病学.
目前,医生必须在一种称为内窥镜超声引导活检的过程中检测从穿透囊肿的针中收集的液体。检测液体中与癌变囊肿相关的蛋白质水平,病理学家寻找表明癌症的非典型细胞。然而,最近的研究表明,目前这些方法的准确率只有63%,约翰·霍普金斯大学医学院医学副教授、多学科胰腺囊肿项目主任安妮·玛丽·列侬医学博士说。
基于科学家们在2011年开发的初步基因测试,测量囊肿液样本中胰腺癌相关遗传标记的存在,约翰霍普金斯大学领导的团队扩大了遗传标记的小组,并在来自约翰霍普金斯医院和美国和其他国家的其他16家医院的130名手术切除囊肿的患者的囊肿液中进行了测试。
除了使用基于基因的标记外,科学家们还开发了一个数学模型来识别各种类型的胰腺囊肿通过考虑患者的特征,如年龄和症状,以及囊肿的外观和位置,以及基于1026名在约翰霍普金斯医院接受手术切除囊肿的患者的医疗记录信息,来确定其恶性肿瘤的可能性。
“基因测试和患者囊肿临床评估的结合可能会改变我们指导患者是否有必要手术切除囊肿的方式,”列侬说。
为了评估新的联合方法的有效性,约翰霍普金斯大学领导的团队对囊肿液体样本进行了基因测试,并评估了130名患者的临床标准。
他们能够识别出12种被称为浆液性囊腺瘤的良性囊肿,特异性达到98%,他们说,这是一种测试准确识别疾病的频率,敏感性达到100%,这是一种正确识别没有疾病的人的准确性衡量标准。
科学家们发现了10个被称为固体假乳头状肿瘤的囊肿,医生说应该通过手术切除,其敏感性为89%,特异性为92%。他们的测试还确定了12种粘液性囊性肿瘤,医生经常切除,特异性为97%,敏感性为90%。
最后,约翰霍普金斯大学的研究小组确定了96种更常见的导管内乳头状粘液性肿瘤,敏感性为94%,特异性为84%。当患者没有症状时,经常仔细监测这些囊肿的低风险和中等风险品种。当恶性肿瘤风险较高时,医生建议手术切除。
列侬说,在美国,医生在大约2.6%的接受计算机断层扫描的人身上发现了胰腺囊肿,通常是针对非特异性症状,如慢性疼痛、损伤或感染,在接受磁共振成像扫描的人中,有3%到13.5%的人患有胰腺囊肿。根据美国65岁及以上人群的人口统计数据,这意味着有超过100万人可能面临胰腺囊肿恶性可能性的不确定性。列侬说,目前在美国,每年大约有665,600个新的胰腺囊肿通过CT扫描被发现
一些无害的囊肿因为体积大或容易引起器官肿胀或黄疸而应该被切除,但列侬估计,在手术切除的被认为是癌变的胰腺囊肿中,有20%以上后来被发现是良性的。
列侬说:“大多数被评估为胰腺囊肿的人都是60多岁和70多岁的老年人,他们有合并症,这使得手术风险更高。”“我们希望尽可能避免不必要的手术。”并发症包括瘘管、感染和一些死亡,这些也会发生。
研究人员警告说,40%的情况下,医生无法收集足够的囊肿液进行标准分析,他们说他们的基因检测方法只需要非常小的囊性DNA样本就能解决这个问题。但他们警告说,囊肿积液去除并非没有风险,在极少数患者中可能导致出血、感染和炎症。
为了确定囊肿中存在的DNA变化是否能在手术前准确检测到,列侬和她的同事们比较了130名研究对象中24名在手术前通过内镜超声获得的囊肿液体样本和手术切除的囊肿样本的基因测试。他们在手术前的21个样本和手术切除的20个囊肿样本中发现了类似数量的基因变化。
“我们的研究表明,我们扩展的遗传标记组,结合临床敏锐,可以准确地区分胰腺囊肿的类型,并识别可以长期观察的安全囊肿和需要切除的囊肿,”拉尔夫·赫鲁班博士说,他是病理学的巴克斯利教授,约翰霍普金斯大学医学院病理科主任和索尔·戈德曼胰腺癌研究中心主任。
“正确识别胰腺囊肿是否构成恶性肿瘤的高风险是预防通常是致命的癌症的关键,或避免不必要的手术囊肿不太可能是一个问题,”医学博士Bert Vogelstein说,他是克莱顿肿瘤学教授和路德维希中心主任在约翰霍普金斯Kimmel癌症中心。他也是这项研究的合著者之一。
列侬说,研究小组计划在更多种类的胰腺囊肿上研究联合方法,特别是罕见类型的胰腺囊肿。为了进一步验证这些发现,他们必须在更多的患者身上测试这种方法,确定这种方法在新诊断的患者中识别需要切除的囊肿的效果如何,并评估其成本效益。