发现癌症干细胞的胚胎开关的一代

一个国际科学家小组,由加州大学圣地亚哥分校医学院的研究员穆尔斯癌症中心和加州大学圣地亚哥分校,报告,减少在一个特定组蛋白引发肿瘤微环境的变化,加速therapy-resistant癌症干细胞的生长和发育(二者)。

发现表明潜在的新治疗方法的基础,消除血液癌症,影响超过110万美国人。事实上,研究人员发现,在细胞和小鼠模型,采用有针对性的单克隆抗体治疗有效受损二者再生的能力,使他们更容易与现有enzyme-targeted根除(酪氨酸激酶抑制剂)的治疗方法。

研究结果发表在11月30日在线出版的美国国家科学院院刊》上。

“这是第一个描述癌症干细胞一代通过减少胚胎的转录抑制因子的表达模式的可变剪接提高干细胞自我更新和生存,”资深作者杰米逊娜说,医学博士,副教授医学部门的首席再生医学和干细胞研究主任穆尔斯癌症中心。

”,而不是获得多个DNA突变,就像先前认为,癌症干细胞在慢性粒细胞白血病(CML)切换到胚胎RNA拼接,增强他们的自我更新能力或克隆自己,”杰米逊说。“如果我们能检测并关掉胚胎拼接,我们也许能够阻止癌症干细胞传播自己。同样,如果我们重新目标蛋白质的胚胎版本癌症,像CD44变体3,与特定的抗体结合酪氨酸激酶抑制剂,我们也许能够规避癌症复发,恶性肿瘤死亡率的主要原因。”

Jamieson和同事们Muscleblind-like 3 (MBNL3)差别表明,对这些基因的RNA结合蛋白导致表达的人类胚胎干细胞特异性选择性剪接的基因调控网络——一种机制,控制胚胎干细胞多能性和命运。一个影响是祖细胞的重编程为二者在CML爆炸危机。爆炸危机发生在有20%或更多白血病干细胞在血液或骨髓。这是白血病的最先进的阶段。

然而,研究人员发现,人性化pan-CD44单克隆抗体治疗和有针对性的酪氨酸激酶拮抗剂打乱了二者在微环境保护的发展,迫使他们进入血液,达沙替尼-酪氨酸激酶抑制剂能有效地目标。

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