研究人员确定了抗病毒防御的基本成分

乔治亚大学的传染病研究人员发现了一种对宿主防御流感感染至关重要的信号蛋白。研究结果最近发表在PLoS病原体，阐明了人体防御系统的单一组成部分如何促进对影响粘膜部位的病毒感染(特别是呼吸道病毒)的有效免疫。

蛋白质肿瘤进展位点2 (Tpl2)是肿瘤的重要调节因子免疫反应控制下游细胞表面信号和细胞内受体识别病原体的存在。

Tpl2调节一组称为干扰素的免疫信号蛋白的产生。虽然干扰素的产生在宿主的防御中起着很大的作用病毒感染在这项研究之前，人们对Tpl2在这种环境中如何发挥作用知之甚少。这项研究证明了Tpl2在诱导抗病毒基因，包括III型干扰素，一种免疫信号蛋白，在介导抗病毒反应中起着重要作用。

“Tpl2调节炎症，炎症是宿主抵御感染的必要组成部分，”该研究的通讯作者、佐治亚大学兽医学院传染病副教授温迪·沃特福德说。沃特福德实验室正在进行的项目试图了解Tpl2在不同疾病环境下如何调节宿主免疫反应。

Watford和tenema Kuriakose，她以前的研究生和这项研究的主要作者，现在是圣裘德儿童研究医院免疫学系的博士后研究助理，与Ralph Tripp教授和GRA传染病杰出学者合作进行研究流感病毒感染在小鼠中，编码Tpl2的基因被移除。

的Tpl2基因敲除小鼠更容易感染流感，与Tpl2功能正常的小鼠相比，肺中病毒数量平均高出10倍。与此同时，Tpl2敲除小鼠的肺部病毒滴度很高，细胞毒性T细胞(一种适应性免疫细胞，是清除肺部流感病毒的关键)的数量显著减少。

尽管Tpl2敲除小鼠产生的I型干扰素在宿主抗病毒反应中起重要作用，其水平与野生型小鼠相当，但它们产生的III型干扰素水平下降。这一发现很重要，因为III型干扰素在粘膜部位高度表达，现在被认为是肠粘膜过程中产生的最突出的干扰素类型流感感染．

“III型干扰素是干扰素领域的相对新人，在功能上与I型干扰素相关，并诱导类似的抗病毒反应，”Watford说。“我们目前正在调查Tpl2对III型干扰素生产的调节是否是宿主抵抗流感的重要组成部分。”

这项研究的结果不仅有助于了解宿主对流感的免疫反应，还有助于了解感染粘膜部位的其他病毒，如呼吸道合胞病毒和轮状病毒。了解人体如何对抗这些病毒有助于指导设计更有效的对抗病毒感染的对策。然而，还需要做更多的工作来充分了解Tpl2如何在病毒感染期间调节免疫反应。

沃特福德说:“最终的目标是生产更好的疫苗，这样我们就可以推动免疫记忆，保护人们免受后续感染。”

“肿瘤进展位点2促进IFNλ、干扰素刺激基因和抗原特异性CD8+ T细胞反应的诱导并预防流感病毒”的研究可在Journals.plos.org/plospathogen…journal.ppat.1005038．