利用人类遗传学揭示2型糖尿病的基本过程
牛津大学和利物浦大学的研究人员已经确定了可用于了解人们患2型糖尿病风险的遗传标记。他们的研究发表在自然遗传学今天。
2型糖尿病是全球疾病和死亡的主要原因，尽管目前采取了预防措施，但该病的发病率仍在上升。许多受影响的人将继续发展为糖尿病的并发症，如肾衰竭和失明，因为目前的治疗只能做到这些。开发疾病预防和治疗的新方法可能取决于对导致糖尿病的基因、蛋白质和过程的更好理解。
牛津大学和利物浦大学的研究人员与来自17个国家的同事合作，以解决我们对糖尿病认识上的这一不足。
这项研究首先分析了20多万人的大规模基因数据，其中四分之一患有糖尿病。这项分析集中在39个基因组区域，这些区域之前被强调对2型糖尿病风险很重要。在锁定了最有可能介导这种风险的特定DNA序列变化后，研究人员继续确定这些变异的“特殊之处”。他们能够找到基因组中与FOXA2蛋白相互作用的位置的强信号，FOXA2蛋白在基因表达的开关中起着重要作用。
来自牛津大学的维康基金会高级研究员马克·麦卡锡教授说:“对于与2型糖尿病相关的大多数基因组区域，基因变异如何影响患病风险尚不清楚。”“通过更接近许多影响糖尿病风险的特定基因变化，我们可以首次探测到指向2型糖尿病发展的关键分子的信号。”
在其中一个靠近MTNR1B基因的区域(该基因为昼夜节律激素褪黑激素的受体之一编码)，有可能将可能的因果位点列表缩小到单一变体。然后，研究人员能够重建整个作用机制，从该变异到胰腺中产生胰岛素的细胞中褪黑素受体表达的变化。
第一作者凯尔·高顿说:“我们能够识别影响个人患2型糖尿病风险的DNA变异的特定特征:这是我们将遗传发现与关键器官的分子事件联系起来的能力的重要一步，并了解相关的生物过程。”
来自利物浦大学的威康信托基金会高级研究员安德鲁·莫里斯教授说:“我们的研究证明了如何定位可能的因果变异和评估它们在疾病相关组织中的可能影响，可以进一步加深我们对2型糖尿病背后的生物学过程的理解。糖尿病以及其他复杂的人类疾病，为转化为临床应用提供了一个有前途的途径。”
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